权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

大腸癌における静止期癌幹細胞関連分子BEX2の解析

结直肠癌中固定癌干细胞相关分子BEX2的分析

基本信息

批准号：
20K17068
负责人：
虻江誠
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17068/
关键词：
胃がん大腸癌がん幹細胞大腸がん

项目摘要

近年、癌組織の中に「癌幹細胞」の存在が報告されている。癌幹細胞は静止期（G0期）に存在するため、抗癌剤や放射線照射に対して強い耐性を持ち、治療抵抗性の主因を担っている。従って、静止期に存在する癌幹細胞を通常の細胞周期に誘導できれば、効果的な癌治療に結びつく。血液癌においてはFbw7分子が静止期の維持に重要であることが示されている。しかし、固形癌幹細胞における静止期の維持に関しては、多くの点が未解明のままである。　私たちはこれまで、癌細胞の「免疫不全マウスにおける造腫瘍能」を指標に癌幹細胞をスクリーニングした結果、胆管癌においてBEX2発現細胞が静止期癌幹細胞であり、BEX2自身が静止期癌幹細胞の維持に重要な機能を果たすことを見出した。BEX2高発現癌細胞は、ミトコンドリアタンパクTUFMと共同して酸化的リン酸化を抑制し、静止期に移行することで、抗癌剤耐性能を獲得していた。以上から、静止期癌幹細胞に発現するBEX2は治療に応用できる新規標的であると考えられた。申請者らは続いて、BEX2の他癌種における発現のスクリーニングを行ったところ、大腸癌で高発現することを認めた。大腸癌は現在も死亡数が年間４．５万人に上り、新たな治療手段が望まれる癌の一つであり、治療抵抗性の原因となる癌幹細胞とその機能分子が同定できれば新規治療法の開発に弾みがつく。本課題では、大腸癌におけるBEX2の役割を、特に癌幹細胞の観点から明らかにし、その分子機構の全容を解明することで、大腸癌の新たな治療薬開発の端緒を目指す。本年度は昨年度に引き続き、大腸癌および胃癌にも検索範囲を広げ、細胞株を用いた検討を進めた。

In recent years, the existence of "cancer stem cells" in cancer tissues has been reported. Cancer stem cells exist in the quiescent phase (G0 phase), and are responsible for the persistence of strong resistance to anticancer agents and radiation exposure, and the main cause of resistance to treatment. Cancer stem cells exist in the quiescent phase of the cell cycle and are usually induced and treated as a result. The Fbw7 molecule is important in maintaining quiescence in blood cancer. There are many unsolved problems in the maintenance of quiescent phase of solid cancer stem cells. In addition, BEX2-derived cells in cholangiocarcinoma have important functions in the maintenance of quiescent cancer stem cells, and BEX2-derived cells have important functions in the maintenance of quiescent cancer stem cells. BEX2 high-risk cancer cells can be inhibited from acidification, migration, and anti-cancer resistance. BEX2 is a new target for the development of quiescent cancer stem cells. The applicant is responsible for the detection of BEX2 and other cancer species. Colorectal cancer is now 45,000 deaths a year, new treatments are expected to cause cancer, the causes of treatment resistance, cancer stem cells and functional molecules are the same, new treatments are developed. This project aims to provide information on the role of BEX2 in colorectal cancer, especially on the development of cancer stem cells, and on the understanding of the molecular mechanisms involved in colorectal cancer. This year's review of cancer, colorectal cancer, and gastric cancer is ongoing.