Elucidation of the molecular mechanism of SCN5A-Nedd4-2 for lethal arrhythmia

阐明SCN5A-Nedd4-2致死性心律失常的分子机制

• 批准号: 20K17124
• 负责人: 峯岸 慎太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17124/
• 关键词: 電解質; 電気的リモデリング; 心腎連関; 体液恒常性; DOCA; アッシング; カリウム; 不整脈; SCN5A; Nedd4-2; 高血圧; 食塩

本申請の内容である、電気的リモデリングの分子生物学的解析に加えて、シンガポールのDuke-NUS Medical Schoolで研究を行い、Deoxycorticosterone acetate (DOCA) を負荷したマウスを使って、体液・電解質の代謝に影響を与えて、塩分摂取と無関係に生じる体液保持機構活性化を惹起して、血圧の変化をもたらすことを明らかにしている。アルドステロン/ミネラルコルチコイド受容体(MR)系は陸生動物における強力な血圧制御機構であり、MRが活性化することにより、腎尿細管で尿中ナトリウムイオン(Na+)及び水分の再吸収が促進され、体液量が一定に保たれる。この体内Na+増加が「循環血液量」の増加と「高血圧」をもたらすという概念に対し、我々は、“高食塩摂取により様々な臓器が協調して機能し、腎臓のみならず、皮膚・肝臓・骨格筋などの内分泌・代謝連関によって体内の水分バランスが制御され、「末梢血管抵抗」が増加し「血圧が上昇する」”という革新的なコンセプトを提唱し、高血圧の成因研究を進めている。日本高血圧学会 基礎研究推進部会メンバーとして高血圧研究を発展させ、日本高血圧学会 フューチャープラン委員会・ワーキンググループメンバーとしてOnco-Hypertensionという新たな診療・学術領域を展開している。

This application の content で あ る, electricity 気 リ モ デ リ ン グ の molecular biology analysis に plus え て, シ ン ガ ポ ー ル の Duke NUS - Medical School で research を い, Deoxycorticosterone acetate (DOCA) を load し た マ ウ ス を make っ て, metabolism of body fluid, electrolyte の に influence を and え て, salt points, take no masato と に raw じ る humoral mechanism activeness を provoked し て, blood 圧 の variations change を も た ら す こ と を Ming ら か に し て い る. ア ル ド ス テ ロ ン / ミ ネ ラ ル コ ル チ コ イ ド by let body (MR) は terrestrial animals に お け る powerful な blood 圧 system royal institution で あ り, MR が activeness す る こ と に よ り, renal tubule urine で urine ナ ト リ ウ ム イ オ ン (Na +) and moisture び の take 収 が promote さ れ, fluid volume が certain に protect た れ る. こ の in Na + rights が "the amount of blood circulation" の raised と requirement by "high blood 圧" を も た ら す と い う concept に し seaborne, I 々 は, "high feed salt, take に よ り others 々 な viscera が coordination し し て function, kidney viscera の み な ら ず is crucial, skin, liver, skeletal muscle な ど の, endocrine metabolism, even masato に よ っ て in vivo の moisture バ ラ ン ス が suppression さ れ," peripheral vascular is worth Resistance "が raised し" blood 圧 が rise す る "" と い う innovative な コ ン セ プ ト を sing し, high blood 圧 の origin を into め て い る. Japan high blood 圧 learn basic research advance ministries メ ン バ ー と し て high blood 圧 research を 発 exhibition さ せ, Japan high blood 圧 learn フ ュ ー チ ャ ー プ ラ ン committee, ワ ー キ ン グ グ ル ー プ メ ン バ ー と し て Onco - Hypertension と い う new た な を diagnosis and treatment, the academic field on し て い る.

项目成果

本態性高血圧症の成因―「水喪失と体液保持機構の観点から」

原发性高血压的病因：“从失水和体液潴留机制来看”

• 发表时间: 2021
• 作者: Umemoto Shintaro;Abe Kohtaro;Hosokawa Kazuya;Horimoto Koshin;Saku Keita;Sakamoto Takafumi;Tsutsui Hiroyuki;峯岸慎太郎
• 通讯作者: 峯岸慎太郎

高血圧とがんの関連性について：新しい学術領域"Onco-Hypertension"の概念と今後の展望について

关于高血压与癌症的关系：新学术领域“Onco-Hypertension”的概念与未来展望

• 发表时间: 2023
• 期刊: 科学評論社 循環器内科 Vol.93/No.2
• 作者: 峯岸慎太郎; 西山成
• 通讯作者: 西山成

Mineralocorticoid receptor activation leads to high blood pressure due to body potassium and water loss

盐皮质激素受体激活会因体内钾和水分流失而导致高血压

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintaro Minegishi;Norihiko Morisawa;Kento Kitada;Johannes Wild;Yam Wan Keat;Hong Yu Han;Adriana Marton;Kaoru Minegishi;Lim Tzy Tiing;Tomoaki Ishigami;Kouichi Tamura;Akira Nishiyama;Jean Paul Kovalik;Jens Titze
• 通讯作者: Jens Titze

酢酸デオキシコルチコステロン (DOCA) は体液喪失を介して血圧を上昇させる

醋酸脱氧皮质酮 (DOCA) 通过体液流失增加血压

• 发表时间: 2021
• 作者: 峯岸慎太郎;北田研人;森澤紀彦;小豆島健護;西山成;石上友章;田村功一
• 通讯作者: 田村功一

Sodium Handling and Interaction in Numerous Organs

许多器官中的钠处理和相互作用

• DOI: 10.1093/ajh/hpaa049
• 发表时间: 2020
• 期刊: American Journal of Hypertension
• 影响因子: 3.2
• 作者: Minegishi Shintaro;Luft Friedrich C;Titze Jens;Kitada Kento
• 通讯作者: Kitada Kento