Elucidation of the molecular mechanism of SCN5A-Nedd4-2 for lethal arrhythmia

阐明SCN5A-Nedd4-2致死性心律失常的分子机制

• 批准号: 20K17124
• 负责人: 峯岸 慎太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17124/
• 关键词: 電解質; 電気的リモデリング; 心腎連関; 体液恒常性; DOCA; アッシング; カリウム; 不整脈; SCN5A; Nedd4-2; 高血圧; 食塩

本申請の内容である、電気的リモデリングの分子生物学的解析に加えて、シンガポールのDuke-NUS Medical Schoolで研究を行い、Deoxycorticosterone acetate (DOCA) を負荷したマウスを使って、体液・電解質の代謝に影響を与えて、塩分摂取と無関係に生じる体液保持機構活性化を惹起して、血圧の変化をもたらすことを明らかにしている。アルドステロン/ミネラルコルチコイド受容体(MR)系は陸生動物における強力な血圧制御機構であり、MRが活性化することにより、腎尿細管で尿中ナトリウムイオン(Na+)及び水分の再吸収が促進され、体液量が一定に保たれる。この体内Na+増加が「循環血液量」の増加と「高血圧」をもたらすという概念に対し、我々は、“高食塩摂取により様々な臓器が協調して機能し、腎臓のみならず、皮膚・肝臓・骨格筋などの内分泌・代謝連関によって体内の水分バランスが制御され、「末梢血管抵抗」が増加し「血圧が上昇する」”という革新的なコンセプトを提唱し、高血圧の成因研究を進めている。日本高血圧学会 基礎研究推進部会メンバーとして高血圧研究を発展させ、日本高血圧学会 フューチャープラン委員会・ワーキンググループメンバーとしてOnco-Hypertensionという新たな診療・学術領域を展開している。

Contents of this application, analysis of molecular biology of Denki's リモデリングのに加えて, シンガポールのDuke-NUS Medical School's research を行い, Deoxycorticosterone acetate (DOCA) The influence of load on the metabolism of body fluids and electrolytes has nothing to do with the metabolism of body fluids and electrolytes. The activation of the body fluid maintenance mechanism causes the activation of the body fluids, and the blood pressure changes.アルドステロン/ミネラルコルチコイド Receptor (MR) system terrestrial animal における strong blood pressure control mechanism であり, MR activationすることにより, renal urinary tubes, urinary ducts, urinary tracts, urinary tracts, urinary tracts, and urinary tracts, and urinary reabsorption, され, and body fluid volume is maintained.このIncrease of Na+ in the bodyが"Circulating blood volume"のincreaseと"High blood pressure"をもたらすというConceptに対し、我々は, "High food intake" Endocrine-metabolism-related water in the body is controlled, and "peripheral vascular resistance" is increased and "blood pressure is increased." Research on the causes of high blood pressure and the innovative new research on the causes of high blood pressure. Japan Hypertension Society Fundamental Research Promotion Department Association for Hypertension Research, Japan Hypertension Society Onco -Hypertension という新たなDiagnostic and academic field をDevelopment している.

项目成果

本態性高血圧症の成因―「水喪失と体液保持機構の観点から」

原发性高血压的病因：“从失水和体液潴留机制来看”

• 发表时间: 2021
• 作者: Umemoto Shintaro;Abe Kohtaro;Hosokawa Kazuya;Horimoto Koshin;Saku Keita;Sakamoto Takafumi;Tsutsui Hiroyuki;峯岸慎太郎
• 通讯作者: 峯岸慎太郎

高血圧とがんの関連性について：新しい学術領域"Onco-Hypertension"の概念と今後の展望について

关于高血压与癌症的关系：新学术领域“Onco-Hypertension”的概念与未来展望

• 发表时间: 2023
• 期刊: 科学評論社 循環器内科 Vol.93/No.2
• 作者: 峯岸慎太郎; 西山成
• 通讯作者: 西山成

Mineralocorticoid receptor activation leads to high blood pressure due to body potassium and water loss

盐皮质激素受体激活会因体内钾和水分流失而导致高血压

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintaro Minegishi;Norihiko Morisawa;Kento Kitada;Johannes Wild;Yam Wan Keat;Hong Yu Han;Adriana Marton;Kaoru Minegishi;Lim Tzy Tiing;Tomoaki Ishigami;Kouichi Tamura;Akira Nishiyama;Jean Paul Kovalik;Jens Titze
• 通讯作者: Jens Titze

酢酸デオキシコルチコステロン (DOCA) は体液喪失を介して血圧を上昇させる

醋酸脱氧皮质酮 (DOCA) 通过体液流失增加血压

• 发表时间: 2021
• 作者: 峯岸慎太郎;北田研人;森澤紀彦;小豆島健護;西山成;石上友章;田村功一
• 通讯作者: 田村功一

Sodium Handling and Interaction in Numerous Organs

许多器官中的钠处理和相互作用

• DOI: 10.1093/ajh/hpaa049
• 发表时间: 2020
• 期刊: American Journal of Hypertension
• 影响因子: 3.2
• 作者: Minegishi Shintaro;Luft Friedrich C;Titze Jens;Kitada Kento
• 通讯作者: Kitada Kento