不全心筋の電気的リモデリングをきたす遺伝子発現制御シグナルの可視化

导致衰竭心肌电重塑的基因表达控制信号的可视化

• 批准号: 16650088
• 负责人: 鷹野 誠
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16650088/
• 关键词: Cardiac hypertrophy; NRSF; calcium

心不全は高血圧・虚血性心疾患等の様々な原因で生じ,未だに死亡率の高い症候群である。とりわけその死因の約半数はしめる不整脈によると思われる突然死である。この不整脈の原因は胎児型イオンチャネルの再発現=電気的リモデリングが生じるためだと考えられている。一般に,肥大心における胎児型心筋遺伝子の再発現には細胞内Ca^<2+>濃度の上昇が重要な役割を果たすといわれている。しかしながら,心筋細胞では恒常的に細胞内Ca^<2+>濃度が変動しているにもかかわらず,Ca^<2+>がどのようにして遺伝子発現制御シグナルとして機能するのか,そのメカニズムには不明な点が多い。我々は胎児型イオンチャネルHCN4がNRSFという抑制性転写因子によって制御されることを報告した。このNRSFにはピストン脱アセチル化酵素(HDAC)が結合し,HDACがカルモジュリン(CaM)依存性燐酸化酵素(CaMK)によって燐酸化されることにより転写が解除されることが知られている。本申請では心肥大刺激→核内Ca^<2+>上昇→CaMKによるピストンHDACの燐酸化→HDACの核外への移動→転写抑制の解除,という信号伝達系が存在する可能性を検討した。そのためにGreen fluorescent protein (GFP)でラベルしたHDAC-GFPのcDNAを作成し,リポフェクションにより遺伝子導入してその心筋細胞内での分布変化を検討した。しかしながら,培養心筋細胞への遺伝子導入は困難を極め,いまだ一定の結果を得ていない。現在,HDAC-GFPを心臓特異的に発現するトランスジェニックマウスを作成中である。また転写の場である核内部のCa^<2+>濃度を測定するため,核移行シグナルをつけたCa^<2+>測定プローブを心臓に発現するトランスジェニックマウスも作成中である。

Heart insufficiency, hypertension, heart disease, etc., are caused by various factors, including high mortality and high mortality syndrome. About half of the causes of death are sudden deaths due to irregular pulse and thoughts. The reason for this irregularity is that it occurs again in the form of an electrical disturbance. In general, the regeneration of fetal cardiac muscle cells in hypertrophic hearts is important for the increase of intracellular Ca ^<2 +> concentration. The intracellular Ca ^<2 +> concentration in cardiac muscle cells fluctuates constantly, Ca ^<2 +> concentration fluctuates continuously, Ca ^<2 +> concentration fluctuates continuously, Ca ^ I'm not sure if it's true, but I'm sure it's true. The NRSF is responsible for the binding of HDAC, HDAC and CaM dependent phosphorylase (CaMK). The present application discusses the possibility of cardiac hypertrophy stimulation → increase of intracellular Ca ^<2 +> → phosphorylation of CaMK → migration of HDAC → release of writing inhibition, and existence of signal transduction system. To investigate the distribution of HDAC-GFP cDNA in human cardiac muscle cells, we constructed and analyzed the cDNA of HDAC-GFP. It is very difficult to introduce gene into cultured cardiac muscle cells, and certain results can be obtained. Now, HDAC-GFP has been developed in a way that is specific to the heart. The Ca ^<2 +> concentration in the nucleus was measured by the magnetic field. The Ca ^<2 +> concentration in the nucleus was measured by the magnetic field. The Ca ^<2 +> concentration in the nucleus was measured by the magnetic field.

项目成果

Additional gene variants reduce effectiveness of b-blockers in the LQT1 form of the long OT syndrome

其他基因变异降低了 B 受体阻滞剂在 LQT1 形式的长 OT 综合征中的有效性

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Cardiovascular pharmacology 15
• 作者: Noguchi;J;Kobori et al.
• 通讯作者: Kobori et al.

Bepridil block of recombinant human cardiac IKs current shows a time-dependent unblock.

Bepridil 对重组人心脏 IK 电流的阻断显示出时间依赖性的解除阻断。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Cardiovascular Pharmacology 43
• 作者: Yumoto;Y.;et al.
• 通讯作者: et al.