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右心不全特異的な分子標的療法の創出に向けた基盤研究

创建针对右心衰竭的分子靶向治疗的基础研究

基本信息

批准号：
20K17167
负责人：
伊藤章吾
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、右心不全に対する分子標的療法を創出することを目的とした研究である。なぜなら、右心不全に対する特効薬はなく、右心不全があることによって薬物治療の選択が難しくなるからである。右心不全だけを改善する治療ターゲットを探すため、網羅的遺伝子発現解析を行うと、右心室で補体副経路が活性化していることが分かった。補体副経路は自然免疫に重要なタンパクであるが、心臓での役割は分かっていない。補体副経路を阻害することでマウスの右心不全モデルで右室機能が悪化しなかったことから、補体副経路を阻害すれば右心不全を治療できるようになると考え、メカニズムの解明を行いたい。現在主にわかっていることとして、肺動脈結紮マウスモデルを用いると右室不全の進展が有意に抑制されること、心不全や線維化関連遺伝子発現がC3ノックアウトマウスで抑制されること、C3KOマウスの肺動脈結紮マウスでは催不整脈性が抑制されること、これらと同様の事象がC3a受容体阻害剤によっても確認された、これらのことが明らかになった。このことを基に、培養細胞を用いた実験で、C3aの直接の下流にあたる転写制御因子をいくつか同定したこと、既知のケモカインの発現量もC3-C3a経路の阻害によって低下し、さらにこの現象はin vivo-in vitroに共通して認められた。これらの主たる表現系を基に、メカニズムを解明するために追加の実験系をいくつか確立し、さらなる解析を進めている。特に、右室疾患と催不整脈性の関連が知られており、不整脈の誘発実験(ペーシングなど)、単離心筋の性質の検討を行う。

The aim of this study is to create a molecular therapy for heart failure. For example, if the patient has a right heart defect, the patient will have a right heart defect and a right heart defect. The right ventricular complement pathway is activated after treatment. Complement pathway is an important part of natural immunity. Complement accessory pathway obstruction, right ventricular dysfunction, right ventricular dysfunction, right ventricular dysfunction, Now the main reason is that the pulmonary artery ligation is inhibited intentionally, and the right ventricular insufficiency is inhibited intentionally. C3KO pulmonary artery ligation is inhibited intentionally, and the right ventricular insufficiency is inhibited intentionally. C3KO pulmonary artery ligation is inhibited intentionally.これらのことが明らかになった。This phenomenon is common in vivo-in-vitro. It is also known that the inhibition factor of C3-C3a pathway is low in vivo and in vitro. The main expression system of this article is based on the analysis of this article. In particular, the relationship between right ventricular disease and arrhythmia is known, and the induction of arrhythmia is discussed.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

マウスを用いた補体副経路の制御による心室細動抑制効果の検討

通过调节小鼠补体旁路途径抑制心室颤动的效果研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kazuya Mori;Atsushi Okada;Manabu Matsumoto;Yoshiaki Morita;Chisato Izumi;伊藤章吾
通讯作者：
伊藤章吾

Development of molecular targeted therapy against right ventricular failure: involvement in a network of immunocompetent cells

针对右心室衰竭的分子靶向治疗的发展：参与免疫活性细胞网络

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shogo Ito;Shinsuke Yuasa;Jin Komuro;Toshiomi Katsuki;Mai Kimura;Dai Kusumoto;Hisayuki Hashimoto;Ryohei Majima;Keiichi Fukuda;Hiroki Aoki;Yoshihiro Fukumoto.
通讯作者：
Yoshihiro Fukumoto.

右心不全に対する補体系の役割の解明

阐明补体系统在右心衰竭中的作用

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
血管
影响因子：
0
作者：
伊藤章吾;福本義弘
通讯作者：
福本義弘

右心不全特異的な分子標的療法の創出に向けた基盤研究

创建针对右心衰竭的分子靶向治疗的基础研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Peili Li;Yasutaka Kurata;Fikri Taufiq;et al;Amano Masashi;The FEATHER Investigators;天野　雅史;伊藤章吾
通讯作者：
伊藤章吾

DOI：
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作者：
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DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shinichiro Doi，Katsumi Miyauchi，Hiroki Nishiyama，Ryo Naito，Hirokazu Konishi，Tomotaka Dohi，Hiroshi Tamura，Shinya Okazaki;Kikuo Isoda;Hiroyuki Daida ，;伊藤章吾
通讯作者：
伊藤章吾