Elucidation of the mechanism of peritoneal dialysis-related peritoneal injury through complement pathway and establishment of novel anti-complement therapy.

通过补体途径阐明腹膜透析相关腹膜损伤的机制并建立新型抗补体疗法。

• 批准号: 21K08275
• 负责人: 鈴木 康弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08275/
• 关键词: 人工透析学; 腹膜透析; 補体活性化; 補体制御; 腹膜傷害; 腹膜障害; 補体

1. 腹膜透析（PD）患者のPD排液から得られる中皮細胞の初代培養細胞（HMPC）を用いて補体活性化を検討した。３つの膜補体制御因子(CReg)、CD46、CD55、CD59について、PD継続期間の前後1年でPCR、FACSを用いて、mRNAと蛋白の発現を観察した。結果は、CD46、CD55、CD59の中で、CD46とCD59の発現が、mRNAレベルと細胞表面の蛋白発現の両方で有意に増加していることを確認した。一方で、CD55の発現には有意な変化を認めなかった。HMPC作成のために回収したPD排液中のsC5b-9レベルも低下していることを示し、一部を論文化した（Front Med. 9.972592, 2022）。2. 腹膜中皮細胞上のCReg発現の変化が起こる原因について、現在、長期PDが、生体の腹膜に与える影響、特に補体活性系と制御系のバランスに与える影響の検討を継続してすすめている。3. 腹膜中皮細胞株（Met-5A 細胞）の解析を継続中である。本年度は、1.で得られたHMPC上のCRegの変化について、乳酸、ブドウ糖、pHの影響、特に前者は反復刺激による影響を確認し、一部を論文化した（Front Med. 9.972592, 2022）。4. 腹膜傷害への治療介入を期待して、現在、これまで未知であった補体の終末経路を抑制する中和抗体を用いて、真菌性腹膜炎の実験動物モデルでの炎症細胞集積、脈管新生、及び線維化進展などの腹膜傷害の進展への補体終末経路の役割の検討を進めている。その結果、中和抗体により有意な腹膜炎症抑制効果が得られ、これをまとめて学会に発表し（EMCHD 2022）、現在投稿中である。

In peritoneal dialysis (PD) patients, the <s:1> PD discharge fluid ら ら is used to obtain られる mesothelmal cells. The <s:1> primary cultured cells (HMPC) are を activated by <s:1> て complement を検 to obtain た た. 3 つ の membrane repair system royal factor (CReg), CD46, CD55 and CD59 に つ い て, PD 継 続 の during before and after 1 year で PCR, both FACS を with い て, mRNA と protein の 発 now を 観 examine し た. Results は, CD46, CD55 and CD59 の で, CD46 と CD59 の 発 が, mRNA レ ベ ル と cell surface protein の 発 is の struck party で intentionally に raised plus し て い る こ と を confirm し た. One party, で and CD55, have expressed the intention of に に to な change を recognition めな った った. HMPC made の た め に back 収 し た PD drainage in の sC5b - 9 レ ベ ル も low し て い る こ と を し, part of the theory of を culture し た (Front Med. 9.972592, 2022). 2. Skin cells in peritoneal の CReg 発 の now - the が up こ る reason に つ い て, now, long-term PD が, body の peritoneal に and え る influence, に complement activity is と suppression is の バ ラ ン ス に and え る influence の beg を 検 継 続 し て す す め て い る. 3. Peritoneal mesothelial cell line (Met-5A cells) である analysis を継続 である. は this year, 1. で have ら れ た HMPC の on CReg の variations change に つ い て, lactic acid, ブ ド ウ sugar, pH の influence, に former は stimulated repeatedly に よ る influence を confirm し, part of the theory of を culture し た (Front Med. 9.972592, 2022). を expect 4. Peritoneal injury へ の treatment し て, now, こ れ ま で unknown で あ っ た complement の terminal 経 road を inhibit す る neutralizing antibody を with い て, fungal peritonitis の be 験 animal モ デ ル で の inflammatory cells set product, vascular newborn, and び line d progress な ど の peritoneal injury の progress へ の complement terminal 経 cut の way の service beg を 検 into め て い る. そ の results, neutralizing antibody に よ り intentionally な peritoneal inflammation inhibit fruit comes unseen が ら れ, こ れ を ま と め て learn に 発 table し EMCHD (2022), now contribute で あ る.

项目成果

Long-term peritoneal dialysate exposure modulates expression of membrane complement regulators in human peritoneal mesothelial cells.

• DOI: 10.3389/fmed.2022.972592
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in medicine
• 影响因子: 3.9

Safety and utility of the alpha replacer for treatment of intraluminal obstruction of peritoneal catheters by fibrin clots.

α 替代物治疗纤维蛋白凝块引起的腹膜导管管腔内阻塞的安全性和实用性。

• DOI: 10.1007/s10157-020-02001-8
• 发表时间: 2021
• 期刊: Clin Exp Nephrol.
• 作者: Asai A;Kinashi H;Suzuki Y;Kojima H;Sato Y;Matsuoka N;Asai N;Kuroyanagi Y;Yamaguchi M;Nobata H;Katsuno T;Ishimoto T;Mizuno M;Ito Y.
• 通讯作者: Ito Y.

A case of temporary metastatic pulmonary calcification on peritoneal dialysis accompanied with ectopic hyperparathyroidism.

腹膜透析暂时性转移性肺钙化伴异位甲状旁腺功能亢进一例.

• DOI: 10.5414/cn110337
• 发表时间: 2021
• 期刊: Clin Nephrol.
• 作者: Kawase K;Takagi K;Mizuno M;Horie M.
• 通讯作者: Horie M.

Low-GDP, pH-neutral solutions preserve peritoneal endothelial glycocalyx during long-term peritoneal dialysis

低 GDP、pH 中性溶液可在长期腹膜透析过程中保护腹膜内皮糖萼

• DOI: 10.1007/s10157-021-02078-9
• 发表时间: 2021
• 期刊: Clin Exp Nephrol
• 影响因子: 2.3
• 作者: Sugiyama N;Tawada M;Sun T;Suzuki Y;Kinashi H;Yamaguchi M;Katsuno T;Aten J;Vlahu CA;van Kuppevelt TH;Takei Y;Ishimoto T;Maruyama S;Mizuno M;Ito Y.
• 通讯作者: Ito Y.

A history of abdominal surgery do not necessary decrease the feasibility of PD: second report on a single-center observational study.

腹部手术史不一定会降低 PD 的可行性：单中心观察性研究的第二份报告。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kojima H;Suzuki Y;Yoshioka T;Ishii T;Sakata F;Sato Y;Kinashi H;Katsuno T;Matsukawa Y;Ito Y;Mizuno M.
• 通讯作者: Mizuno M.