SASH1遺伝子変異による遺伝性色素異常症：モデルマウスの作製と機能解析

SASH1基因突变引起的遗传性色素异常：模型小鼠的创建和功能分析

• 批准号: 20K17306
• 负责人: 荒木 勇太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17306/
• 关键词: SASH1; 遺伝性色素異常症; モデルマウス; 機能解析; CRISPR/Cas9; ロドデノール

昨年度に引き続きマウスを使った実験を継続した。研究実験計画に掲げた項目について経過を報告する。①SASH1ヘテロ・ホモマウスに加え、SASH1ヘテロノックアウトマウスの作製に成功し、自然経過を観察した。観察できたマウス個体はまだ少ないが、経時的に写真、ダーモスコピーで撮影し、経過を追った。現時点では、臨床的に、ヒト患者と同様の色素斑は確認できなかったが、ダーモスコピーでは、SASH1ヘテロ・ホモマウスと同様に、毛孔周囲の色素斑の面積の不均一やばらつきが確認された。②SASH1ヘテロノックアウトマウスを使用し、紫外線照射実験(背部の半分にサンスクリーンを塗布し、50mJ/cm2/回、週5回照射)を実施中である。現時点では、色素斑の増強は確認できないが、今後個体数を増やして実験を継続し、採取した組織を抗Melan-A抗体で染色し、メラノサイトの分布を解析していきたい。③30％ロドデノールをマウスに塗布し、色素再生の様子を観察する実験を継続した。今年度はSASH1ホモマウスへの塗布実験を実施中である。昨年度と同じ条件でロドデノールを塗布し、脱色素斑を誘発した。塗布を中止すると、毛孔周囲から徐々に点状の色素再生が確認された。採取した組織を抗Melan-A抗体で染色し、メラノサイトの分布と樹状突起の伸び具合を確認中である。④メラニン合成や細胞接着に関わる分子の発現で有意な変化を示すものは確認できなかった。

Last year, に cited 続 続 ウスを ウスを to った experiment を継続 た た. The research experiment project に announced that the げた project に て て て passed the を report する. 1) SASH1 ヘ テ ロ · ホ モ マ ウ ス に え, SASH1 ヘ テ ロ ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の cropping に し success, natural 経 を 観 examine し た. 観 examine で き た マ ウ ス individual は ま だ less な い が, 経 に photo, ダ ー モ ス コ ピ ー で pinch of shadow し, 経 を chase っ た. Now point で は, clinical に, ヒ と ト patients with others の pigment spots は confirm で き な か っ た が, ダ ー モ ス コ ピ ー で は, SASH1 ヘ テ ロ · ホ モ マ ウ ス と with others に, pore weeks 囲 の pigment spots の area の heterogeneity や ば ら つ き が confirm さ れ た. (2) SASH1 ヘ テ ロ ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を use し, ultraviolet light be 験 (half back の に サ ン ス ク リ ー ン を coated し, 50 mj/cm2 / back, five weeks back to illuminate) を be applied in で あ る. Now point で は, pigment spot の raised strong は confirm で き な い が, individual number in future を raised や し て be 験 を 継 続 し, take し た organization を Melan - A antibody で dyeing し resistance, メ ラ ノ サ イ ト の distribution を parsing し て い き た い. ③ 30% ロドデノ ロドデノ を を を ウスに ウスに coating <s:1> pigment regeneration sample を観 examination する experiment を継続 を継続 た た. This year 's ホモ SASH1ホモ ウスへ である coating experiment を ongoing である. Under the same conditions of と and じ in the previous year, でロドデノ を を coating <s:1> and depigmented spots を induced た た. Application of を to stop すると, 囲 ら around the pores ら xu 々に punctate <s:1> pigment regeneration が confirmation された. Take し た groups を against Melan - A antibody で dyeing し, メ ラ ノ サ イ ト の distribution と dendritic protrusions の stretch び with close を confirmed in で あ る. (4) メ ラ ニ ン synthetic や cells then に masato わ る molecular の 発 で intentionally な now - the を shown す も の は confirm で き な か っ た.

项目成果

Investigation of SASH1 involved in an autosomal dominant lentiginous phenotype using a mouse model

使用小鼠模型研究参与常染色体显性雀斑表型的 SASH1

• 发表时间: 2020
• 作者: Yuta Araki;Ken Okamura;Yuko Abe;Yutaka Hozumi;Osamu Nakajima;Tamio Suzuki
• 通讯作者: Tamio Suzuki

Establishment of a mouse model with the SASH1 mutation.

SASH1突变小鼠模型的建立。

• 发表时间: 2022
• 作者: Araki Y;Okamura K;Hozumi Y;Suzuki T
• 通讯作者: Suzuki T