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遺伝性色素異常症病因遺伝子の機能の解明

阐明遗传性色素障碍基因的功能

基本信息

批准号：
26860866
负责人：
山田真枝子(佐藤真枝子)
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

国際的な遺伝性色素異常症遺伝子解析センター的な機能を継続して行った。その結果、国内から遺伝性対側性色素異常症15症例、眼皮膚白皮症22症例、Waadenburg症候群疑い2症例の遺伝子診断を行なった。その結果、一部については既に遺伝子変異が明らかとなっている。遺伝性対側性色素異常症では5例がミスセンス変異であり、その部位はいずれも酵素活性領域に局在していた。これは従来の報告を支持するものである。Waadenburg症候群疑い2症例についてはいずれもSOX10遺伝子に変異が見つかった。原因遺伝子が未だ明らかになっていない症例については現在も解析中である。日本人でこれまでに報告の無い眼皮膚白皮症3型症例を、以前に我々は明らかにした。その症例において認められたミスセンス変異が病的であるかどうかの確認実験を行なった。まず、正常ヒトTYRP1cDNAをクローニングし（wild cDNA）、その中に変異を導入し(mutant cDNA)した。そして、双方のcDNAを哺乳類発現ベクターに組み込み、OCA3のモデルマウスより確立されたmelan-bにtransfectし、発現させた。その後、安定発現株を得ることにより、導入効率の低さを補った。こうして得られたいくつかの安定発現株の細胞のメラニン合成量を測定し、変異cDNAのメラニン合成能を正常タイプのｃDNAのメラニン合成能と比較検討したところ、本症例に認められた変異は病的であることが明らかになった。

An international analysis of the genetic disorder of chromatochromia and its functional characteristics. As a result, 15 cases of lateral dyschromia, 22 cases of oculocutaneous leukoderma, and 2 cases of suspected Waadenburg syndrome were diagnosed in the country.そのRESULT, 一についてはJiに缝子変一が明らかとなっている. 5 cases of hereditary lateral dyschromatosis, がミスセンス変different, であり, そのparts, はいずれもEnzyme activity field, にBureau in していた.これは従来のreportをsupportするものである. Waadenburg syndrome is a suspected case of 2 symptoms. The cause of the disease is still under analysis now. The Japanese でこれまでに reported a case of ocular leukoderma type 3, which was previously reported by に我々は明らかにした.その symptom case において cognize められたミスセンス変different が disease であるかどうかのconfirm実験を行なった.まず, normal TYRP1cDNA をクローニングし (wild cDNA), その中に変isoを Import し(mutant cDNA) した.そして, both sides of cDNA を mammal 発appear ベクターに group み込み, OCA3 のモデルマウスよりestablishedされたmelan-bにtransfectし、発行させた. After the introduction, the stability of the current strain has been improved, and the introduction efficiency has been reduced. Determination of the amount of synthetic cells of the current strain of stable and stabilizing cells, and the normal synthesis ability of iso-cDNA.プのｃDNA synthesis energy and comparison The symptoms of the disease are different and the symptoms are different.