皮膚自然免疫における間葉系細胞のCCL2-CCR2経路を介した制御機構解析

间充质细胞通过CCL2-CCR2通路调控皮肤天然免疫的机制分析

• 批准号: 20K17317
• 负责人: 渋谷 倫太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17317/
• 关键词: 刺激性皮膚炎; CCL2; CCR2

これまでの結果より、SDS皮膚炎において、皮膚における放射線耐性細胞のCCR2がIL-1β産生を介して、皮膚への好中球浸潤を促進していることを明らかにした。次に、どの放射線耐性細胞のCCR2発現が重要なのか、細胞の選別を試みた。WTマウスのSDS塗布皮膚には単球などCCR2を発現する放射線感受性細胞が豊富に蓄積しており、皮膚の放射線耐性細胞におけるCcr2発現を確実に検出することは困難である。そこで、骨髄キメラマウスのSDS塗布皮膚におけるCcr2発現を調べた。野生型マウスへCCR2欠損マウス骨髄を移植したキメラマウスのCcr2の発現を調べたところ、SDS塗布皮膚Ccr2のRNA scopeによる蛍光シグナルは観察されなかった。一方で、野生型マウスへ野生型マウス骨髄を移植した群や、CCR2欠損マウスへ野生型マウスの骨髄を移植した群のSDS塗布皮膚においてはCcr2の蛍光シグナルが認められたことから、射線耐性細胞におけるCcr2の発現量が非常に少ないため同定に至らなかったと推定される。次に、SDS皮膚炎病変部皮膚におけるCCL2、IL-1β産生細胞がどのような細胞なのか、RNA scopeによる同定を試みた。まず、発現細胞の候補を大きく骨髄由来細胞のマーカーであるCD45と間葉系細胞のマーカーであるVimentin陽性細胞に大きく分け、いずれの細胞がCCL2あるいはIL-1βを産生しているかを検証した。その結果、CCL2陽性、IL-1β陽性細胞いずれについても、皮膚のCD45陽性細胞よりもむしろ間葉系細胞のマーカーであるVimentin陽性細胞と共陽性を示した。これらの結果は、SDS皮膚炎における病変部皮膚では間葉系細胞がCCL2やIL-1βの産生源として重要であることを示唆している。

こ れ ま で の results よ り, SDS, dermatitis に お い て, skin に お け る radiation tolerance cell の CCR2 が IL - 1 beta produce を interface し て, skin へ の good ball infiltrates in を promote し て い る こ と を Ming ら か に し た. The following に, <s:1> <s:1> radiation-tolerant cells <s:1> CCR2 are found が, important な に, を, を, and みた. WT マ ウ ス の SDS coated skin に は 単 ball な ど CCR2 を 発 now す る radiation susceptibility cells が aboundant に accumulation し て お り cells, skin の radiation tolerance に お け る CCR2 発 を now be truly に 検 out す る こ と は difficult で あ る. Youdaoplaceholder0 を で, bone marrow キメラ で ウス, <s:1> SDS coating of skin におけるCcr2 occurs を regulation べた. Wild type マ ウ ス へ CCR2 owe loss マ ウ ス bone marrow を transplantation し た キ メ ラ マ ウ ス の CCR2 の 発 now を adjustable べ た と こ ろ, SDS, coated skin CCR2 の RNA scope に よ る 蛍 light シ グ ナ ル は 観 examine さ れ な か っ た. Party で, wild type マ ウ ス へ wild-type マ ウ ス bone marrow を transplantation し た group や, CCR2 owe damage マ ウ ス へ wild-type マ ウ ス の bone marrow を transplantation し た group の SDS coated skin に お い て は CCR2 の 蛍 light シ グ ナ ル が recognize め ら れ た こ と か ら, radiation tolerance cell に お け る CCR2 の 発 now fewer が very に な い た め with に to ら な Youdaoplaceholder0 presumed される. に, SDS dermatitis disease - the skin に お け る CCL2, IL - 1 beta cells が ど の よ う な cells な の か, RNA scope に よ る with fixed を try み た. ま ず, big 発 now cell の alternate を き く cells of bone marrow origin の マ ー カ ー で あ る CD45 と mesenchymal cell の マ ー カ ー で あ る Vimentin positive cells に big き く け, い ず れ の cells が CCL2 あ る い は IL - 1 beta を produce し て い る か を 検 card し た. そ の results, CCL2, IL - 1 beta cells い ず れ に つ い て も, skin の CD45 positive cells よ り も む し ろ mesenchymal cell の マ ー カ ー で あ る と Vimentin positive cells were positive for を shown し た. こ れ ら の results は, SDS dermatitis に お け る disease - the skin で は mesenchymal cell が CCL2 や IL - 1 beta の source と し て important で あ る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

CCL2-CCR2 signaling in the skin drives surfactant-induced irritant contact dermatitis via IL-1β-mediated neutrophil accumulation

皮肤中的 CCL2-CCR2 信号通过 IL-1β 介导的中性粒细胞积累驱动表面活性剂诱导的刺激性接触性皮炎

• 发表时间: 2021
• 作者: Shibuya Rintaro;Ishida Yoshihiro;Hanakawa Sho;Kataoka Tatsuki R.;Takeuchi Yasuhide;Murata Teruasa;Akagi Arisa;Chow Zachary;Kogame Toshiaki;Nakamizo Satoshi;Nakajima Saeko;Egawa Gyohei;Nomura Takashi;Kambe Naotomo;Kitoh Akihiko;Kabashima Kenji;髙士祐一;野口沙央理;Rintaro Shibuya
• 通讯作者: Rintaro Shibuya

CCL2-CCR2 signaling in the skin drives chronic irritant contact dermatitis via IL-1β-mediated neutrophil accumulation

皮肤中的 CCL2-CCR2 信号通过 IL-1β 介导的中性粒细胞积累驱动慢性刺激性接触性皮炎

• 发表时间: 2021
• 作者: Shibuya Rintaro;Ishida Yoshihiro;Hanakawa Sho;Kataoka Tatsuki R.;Takeuchi Yasuhide;Murata Teruasa;Akagi Arisa;Chow Zachary;Kogame Toshiaki;Nakamizo Satoshi;Nakajima Saeko;Egawa Gyohei;Nomura Takashi;Kambe Naotomo;Kitoh Akihiko;Kabashima Kenji;髙士祐一;野口沙央理;Rintaro Shibuya;髙士祐一;髙士祐一;Rintaro Shibuya
• 通讯作者: Rintaro Shibuya

Essential role of the CCL2-CCR2 pathway in the pathogenesis of chronic irritant contact dermatitis

CCL2-CCR2通路在慢性刺激性接触性皮炎发病机制中的重要作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 林 和紀子;豊島 あや;佐藤 貴彦;戸村 八蓉生;長井 拓哉;野口 奈津子;河野 通浩;渋谷倫太郎
• 通讯作者: 渋谷倫太郎