皮膚苔癬反応を示す皮膚粘膜疾患におけるグランザイムB阻害療法の開発

开发颗粒酶 B 抑制疗法治疗出现苔藓皮肤反应的皮肤粘膜疾病

• 批准号: 20K17339
• 负责人: 齊藤 明允
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17339/
• 关键词: 慢性移植片対宿主病; 皮膚硬化; 皮膚線維化; TGFβ; TNFα; IFNγ; インターフェロンγ

慢性移植片対宿主病様皮膚硬化モデルマウスにおける表皮角化細胞の機能に着目し、モデルマウスの表皮角化細胞を単離した上で、TGFβ1に加え、線維芽細胞遊走因子（CXCL4/7）、T細胞遊走因子(CXCL9/10/11)のmRNA発現量をrealtime PCRにて解析したところ、モデルマウスではすべてが発現増強。また、表皮角化細胞が特にアポトーシスに陥った状態での皮膚線維化への関与について検討するため、上記と同様にモデルマウスの表皮角化細胞を単離した上、IFNγを加え、そこに、①コントロールとなるPBS、②ネクローシス誘導物質（ほう酸）、③アポトーシス誘導因子（FasL）、④ネクロプトーシス誘導因子（TNFα）をそれぞれ加え、線維化関連因子であるTGFβの培養上清ELISAにて測定し、比較した。④の場合のみ、皮膚線維化が誘導されたと確認。

Chronic graft plays an important role in the function of epidermal keratinocytes in the host disease, such as skin sclerosis. The expression of TGFβ1, CXCL4/7 and CXCL9/10/11 mRNA was analyzed by realtime PCR. In addition, IFNγ was added to the epidermal keratinocytes in the above mentioned manner.(1) PBS,(2) Life induction substance (H2O),(3) Life induction factor (FasL),(4) Life induction factor (TNFα) were added to the epidermal keratinocytes. The correlation factors of linear dimension and TGFβ were measured by ELISA in culture supernatant. 4. In case of skin damage, skin line maintenance is induced and confirmed.