ネグレクトに対するニューロエストロゲンの作用と分子メカニズム解明

阐明神经雌激素对忽视的影响和分子机制

• 批准号: 20K17502
• 负责人: 林 孝典
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17502/
• 关键词: エストロゲン; ニューロエストロゲン; 母性; 養育; アロマターゼ

厚生労働省の発表によると児童虐待相談件数は年々増加傾向にあり，令和２年度は205,029件，そのうち死亡に至った例は72件（78人）にも及ぶ。虐待やネグレクトは育児で溜まったストレスを子にぶつける母親の怠惰で傲慢な性格に起因するとみなされ，母親の孤立を増長し，さらに次の虐待まねいてしまう。この悪循環をたつため，何らかの手だてを構築することが必要である。脳（中枢神経）に局在するエストロゲン（ニューロエストロゲン）が養育行動を向上させる事を見出した。そこで，私たちが樹立したニューロエストロゲン過剰分泌あるいは欠損させたモデルマウスを活用し，①養育行動の解析，②養育中枢神経における遺伝子発現解析，③脳組織スライス培養によるex vivo解析 の３つを遂行して，ニューロエストロゲンが養育中枢の発達に与える影響と，その分子機構を解明することを目的としている。Aromatase KO(ArKO)や脳特異的にAromataseの発現をもどしたBr-ArKO、ニューロエストロゲンを過剰発現させた神経特異的トランスジェニックマウス（Br-TG），逆にニューロエストロゲンのみを欠損させたFlox-Arom，外科的に卵巣切除したOVXを作製した。Br-TG マウスは養育行動が盛んであり，仔の成長率および生存率が高い。これは未交尾の雌マウスでも同様の傾向がみられ，ArKO（ⅴArKO）は養育行動が乏しい一方で，未交尾のBr-ArKO（vBr-ArKO）は野生型と同じ程度の高い養育行動を示した。これらの検討により，ニューロエストロゲンが養育行動を促進することが明らかになった。

The number of child abuse cases reported by the Ministry of Health has increased year by year, with 205,029 cases reported by the Ministry of Health and 72 cases reported by the Ministry of Health. The mother's laziness and arrogance are the causes of abuse, and the mother's isolation is growing. This cycle is necessary. The central nervous system is in the middle of the day. In this paper, the author analyzes the development and influence of the culture center of the human body, and explains the molecular mechanism of the culture center. Aromatase KO(ArKO) and Aromatase specific discovery are also known as Br-ArKO, Br-TG, Flox-Arom, surgical ovariectomy and OVX. Br-TG ArKO (v ArKO) has a tendency to reverse parenting behavior, while Br-ArKO (v Br-ArKO) has a tendency to reverse parenting behavior. This is the first time I've seen a child.