ネグレクトに対するニューロエストロゲンの作用と分子メカニズム解明

厚生労働省の発表によると児童虐待相談件数は年々増加傾向にあり，令和２年度は205,029件，そのうち死亡に至った例は72件（78人）にも及ぶ。虐待やネグレクトは育児で溜まったストレスを子にぶつける母親の怠惰で傲慢な性格に起因するとみなされ，母親の孤立を増長し，さらに次の虐待まねいてしまう。この悪循環をたつため，何らかの手だてを構築することが必要である。脳（中枢神経）に局在するエストロゲン（ニューロエストロゲン）が養育行動を向上させる事を見出した。そこで，私たちが樹立したニューロエストロゲン過剰分泌あるいは欠損させたモデルマウスを活用し，①養育行動の解析，②養育中枢神経における遺伝子発現解析，③脳組織スライス培養によるex vivo解析 の３つを遂行して，ニューロエストロゲンが養育中枢の発達に与える影響と，その分子機構を解明することを目的としている。Aromatase KO(ArKO)や脳特異的にAromataseの発現をもどしたBr-ArKO、ニューロエストロゲンを過剰発現させた神経特異的トランスジェニックマウス（Br-TG），逆にニューロエストロゲンのみを欠損させたFlox-Arom，外科的に卵巣切除したOVXを作製した。Br-TG マウスは養育行動が盛んであり，仔の成長率および生存率が高い。これは未交尾の雌マウスでも同様の傾向がみられ，ArKO（ⅴArKO）は養育行動が乏しい一方で，未交尾のBr-ArKO（vBr-ArKO）は野生型と同じ程度の高い養育行動を示した。これらの検討により，ニューロエストロゲンが養育行動を促進することが明らかになった。

厚生労働省の発表によると児童虐待相談件数は年々増加傾向にあり，令和２年度は205,029件，そのうち死亡に至った例は72件（78人）にも及ぶ。虐待やネグレクトは育児で溜まったストレスを子にぶつける母親の怠惰で傲慢な性格に起因するとみなされ，母親の孤立を増長し，さらに次の虐待まねいてしまう。この悪循環をたつため，何らかの手だてを構築することが必要である。脳（中枢神経）に局在するエストロゲン（ニューロエストロゲン）が養育行動を向上させる事を見出した。そこで，私たちが樹立したニューロエストロゲン過剰分泌あるいは欠損させたモデルマウスを活用し，①養育行動の解析，②養育中枢神経における遺伝子発現解析，③脳組織スライス培養によるex vivo解析 の３つを遂行して，ニューロエストロゲンが養育中枢の発達に与える影響と，その分子機構を解明することを目的としている。Aromatase KO(ArKO)や脳特異的にAromataseの発現をもどしたBr-ArKO、ニューロエストロゲンを過剰発現させた神経特異的トランスジェニックマウス（Br-TG），逆にニューロエストロゲンのみを欠損させたFlox-Arom，外科的に卵巣切除したOVXを作製した。Br-TG マウスは養育行動が盛んであり，仔の成長率および生存率が高い。これは未交尾の雌マウスでも同様の傾向がみられ，ArKO（ⅴArKO）は養育行動が乏しい一方で，未交尾のBr-ArKO（vBr-ArKO）は野生型と同じ程度の高い養育行動を示した。これらの検討により，ニューロエストロゲンが養育行動を促進することが明らかになった。