胎児期～新生児早期からの腸管免疫寛容誘導により壊死性腸炎治療の可能性を探る

探讨诱导胎儿期至新生儿早期肠道免疫耐受治疗坏死性小肠结肠炎的可能性

• 批准号: 20K17574
• 负责人: 山木 聡史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17574/
• 关键词: 壊死性腸炎; 腸管免疫; 低い出生体重児; 新生児; 免疫寛容; 低出生体重児

壊死性腸炎（NEC）は腸管免疫の未熟性を背景とし過剰免疫応答により発症するとされており、特にToll-like receptor(TLR4)に関連した過剰免疫応答が注目されている。また、胎児性Fc受容体(FcRn)は腸管に発現し、腸管免疫制御に重要な役割を果たすことが知られている。そこで、我々は、ヒト組織における、TLR4、FcRnの発現状況を検証することとした。宮城県立こども病院において、NECおよび関連する病態である特発性/限局性腸管穿孔(FIP/LIP)、胎便関連性腸閉塞症（MRI）により手術を施行した症例の手術検体のパラフィンブロックや手術時の臨床情報を収集した。また、上記症例のうち人工肛門造設/閉鎖術を施行した症例では、人工肛門閉鎖時の腸管切除検体のパラフィンブロックと手術時の臨床情報も収取した。TLR４,FcRnの免疫染色用の抗体を購入し、条件検討を行い現在、上記症例のパラフィンブロックを薄切し、免疫染色を施行中である。免疫染色後には、染色したスライドをAperio AT2(Leica microsystems, Japasn)を用いて、デジタル変換を行い、画像解析ソフト(Halo imaging analysis software; Indica Labs, New Mexico,USA)を用いて解析予定である。特に、本研究では、TLR4,FcRnの腸管上皮における発現を測定する予定である。疾患ごとの違いや初回手術時から人工肛門閉鎖術時での腸管免疫の状態の経時的変化を測定する予定である。また、コントロールとして正常腸管は剖検例の腸管を使用することで、正常腸管とNEC、FIPP/LIP、MRIを比較することでヒト組織における腸管免疫の未熟性を検討し、NECなどの病因との関連と発症機序を解明したいと考えている。

壊 fatal enteritis (NEC) は insufflate immune の unripe sex を background と し before turning the immune 応 answer に よ り 発 disease す る と さ れ て お り, に Toll - like receptor (TLR4) に masato even し た before turning the immune 応 answer が attention さ れ て い る. ま た, tire where Fc is let body (FcRn) は insufflate に 発 し, bowel immune suppression に important な "を cut fruit た す こ と が know ら れ て い る. そ こ で, I 々 は, ヒ ト organization に お け る, TLR4, FcRn の 発 now situation を 検 card す る こ と と し た. Miyagi 県 made こ ど も hospital に お い て, NEC お よ び masato even す る pathological で あ る, 発 sexual/agency limited (FIP/LIP) bowel perforation, meconium masato even sex intestinal occlusion disorder (MRI) に よ り surgery を performed し た cases の surgery 検 の パ ラ フ ィ ン ブ ロ ッ ク や surgery の clinical intelligence を 収 set し た. ま た cases, written a の う ち artificial anus is set/locking making now を し enforcement cases た で は, artificial anal atresia の bowel resection 検 body の パ ラ フ ィ ン ブ ロ ッ ク と surgery clinical intelligence の も 収 take し た. TLR4, FcRn の immune staining with antibody を の buy し, conditions line beg を 検 い now, written cases の パ ラ フ ィ ン ブ ロ ッ ク を thin slice し, immune dyeing を imposed で あ る. After immunostaining に に, staining たスラ たスラ ドを ドをAperio AT2(Leica microsystems, Japasn)を changing を lines を with デジタ て and デジタ を, image analysis ソフト(Halo imaging analysis software; Indica Labs, New Mexico,USA)を resolve the given である using を て. Special に, this study で で, TLR4,FcRn における occurrence of intestinal epithelium を determination する set である. The disease ごと <s:1> discompliance ごと や during the first operation で ら during artificial anal atresia で the temporal changes of the immune <s:1> status <e:1> of the intestinal tract を determination する pre-determined である. ま た, コ ン ト ロ ー ル と し て normal bowel は cutting 検 example の insufflate を use す る こ と で, normal bowel と NEC, FIPP/LIP, MRI を comparison す る こ と で ヒ ト organization に お け る insufflate immune の unripe sex を beg し 検, NEC な ど の causes と の masato even と 発 disease machine sequence を interpret し た い と exam え て い る.