胎児期～新生児早期からの腸管免疫寛容誘導により壊死性腸炎治療の可能性を探る

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壊死性腸炎（NEC）は腸管免疫の未熟性を背景とし過剰免疫応答により発症するとされており、特にToll-like receptor(TLR4)に関連した過剰免疫応答が注目されている。また、胎児性Fc受容体(FcRn)は腸管に発現し、腸管免疫制御に重要な役割を果たすことが知られている。そこで、我々は、ヒト組織における、TLR4、FcRnの発現状況を検証することとした。宮城県立こども病院において、NECおよび関連する病態である特発性/限局性腸管穿孔(FIP/LIP)、胎便関連性腸閉塞症（MRI）により手術を施行した症例の手術検体のパラフィンブロックや手術時の臨床情報を収集した。また、上記症例のうち人工肛門造設/閉鎖術を施行した症例では、人工肛門閉鎖時の腸管切除検体のパラフィンブロックと手術時の臨床情報も収取した。TLR４,FcRnの免疫染色用の抗体を購入し、条件検討を行い現在、上記症例のパラフィンブロックを薄切し、免疫染色を施行中である。免疫染色後には、染色したスライドをAperio AT2(Leica microsystems, Japasn)を用いて、デジタル変換を行い、画像解析ソフト(Halo imaging analysis software; Indica Labs, New Mexico,USA)を用いて解析予定である。特に、本研究では、TLR4,FcRnの腸管上皮における発現を測定する予定である。疾患ごとの違いや初回手術時から人工肛門閉鎖術時での腸管免疫の状態の経時的変化を測定する予定である。また、コントロールとして正常腸管は剖検例の腸管を使用することで、正常腸管とNEC、FIPP/LIP、MRIを比較することでヒト組織における腸管免疫の未熟性を検討し、NECなどの病因との関連と発症機序を解明したいと考えている。