心停止肝移植におけるグラフト機能改善を目指した新規臓器保存法の開発

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心停止後ドナーからの肝移植（心停止肝移植）はドナーの不足を補う新しい肝移植医療として注目されているが、肝臓（グラフト）の虚血時間が長くなることから、移植肝が長時間の低酸素状態にさらされる。そのため、移植後の肝障害（虚血再灌流障害）が強く、グラフトの機能不全や虚血性胆管障害を高率に発症し、通常の脳死肝移植に比べて術後成績および予後が不良であり、その改善策が強く望まれている。本研究では、ラット心停止肝移植モデルを用いて、臓器保存液に酸素化を行うことで、グラフト肝に十分な酸素化を行うことで、心停止肝グラフト機能の改善を目指す。まず、マイクロサージェリーを用いた安定したラット心停止肝移植モデルを確立した。前年度に引き続き、心停止時間を30分から60分の間で段階的に設定した心停止肝グラフトを使用した。レシピエントラットに実際に心停止肝グラフトを移植し、移植後の虚血再灌流傷害の程度について評価を行った。臓器保存液の酸素化を行った群と、通常の単純冷保存群での比較検討を行った。移植後の肝逸脱酵素、胆道系酵素、血管内皮障害マーカー、脂質酸化ストレスマーカーは、酸素化群において虚血再灌流傷害の軽減が認められた。血漿中のサイトカインアッセイ、HE染色による傷害のスコアリング、TUNEL免疫染色によるアポトーシスのスコアリングでも、酸素化群で虚血再灌流傷害の軽減が認められた。ATPアッセイでは、酸素化群で改善を認めた。また、生存率は、酸素化群で良好な成績であった。以上より、グラフト機能の改善を確認した。