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心停止肝移植におけるグラフト機能改善を目指した新規臓器保存法の開発

开发一种新的器官保存方法，旨在改善心脏骤停肝移植中的移植物功能

基本信息

批准号：
20K17580
负责人：
奥村晋也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17580/
关键词：
臓器保存心停止肝移植

项目摘要

心停止後ドナーからの肝移植（心停止肝移植）はドナーの不足を補う新しい肝移植医療として注目されているが、肝臓（グラフト）の虚血時間が長くなることから、移植肝が長時間の低酸素状態にさらされる。そのため、移植後の肝障害（虚血再灌流障害）が強く、グラフトの機能不全や虚血性胆管障害を高率に発症し、通常の脳死肝移植に比べて術後成績および予後が不良であり、その改善策が強く望まれている。本研究では、ラット心停止肝移植モデルを用いて、臓器保存液に酸素化を行うことで、グラフト肝に十分な酸素化を行うことで、心停止肝グラフト機能の改善を目指す。まず、マイクロサージェリーを用いた安定したラット心停止肝移植モデルを確立した。前年度に引き続き、心停止時間を30分から60分の間で段階的に設定した心停止肝グラフトを使用した。レシピエントラットに実際に心停止肝グラフトを移植し、移植後の虚血再灌流傷害の程度について評価を行った。臓器保存液の酸素化を行った群と、通常の単純冷保存群での比較検討を行った。移植後の肝逸脱酵素、胆道系酵素、血管内皮障害マーカー、脂質酸化ストレスマーカーは、酸素化群において虚血再灌流傷害の軽減が認められた。血漿中のサイトカインアッセイ、HE染色による傷害のスコアリング、TUNEL免疫染色によるアポトーシスのスコアリングでも、酸素化群で虚血再灌流傷害の軽減が認められた。ATPアッセイでは、酸素化群で改善を認めた。また、生存率は、酸素化群で良好な成績であった。以上より、グラフト機能の改善を確認した。

Liver transplantation after cardiac arrest (cardiac arrest liver transplantation) is a new way to supplement the deficiency of liver transplantation medicine. The liver is deficient for a long time. The transplanted liver is in a low acid state for a long time. The liver dysfunction after transplantation (hypoperfusion disorder) is strong, the dysfunction of liver transplantation and the high incidence of hypoperfusion disorder are common, and the postoperative results of liver transplantation are poor. This study aimed to improve the function of liver transplantation after cardiac arrest by acidulating the liver preservation solution. The liver transplantation was established with stable heart rate. In the previous year, the time between the start and stop of the heart was set to 30 minutes and 60 minutes. The degree of injury caused by hypoperfusion after transplantation is evaluated. A comparative study of the acidulation and cold storage of the preservation solution was conducted. After transplantation, liver efflux enzymes, biliary system enzymes, vascular endothelial damage, lipid acidification, and acidification are recognized as reducing the damage caused by reperfusion. The serum levels in plasma, HE staining, TUNEL immunostaining, acidulation and reperfusion injury were reduced. ATPまた、生存率は、酸素化群で良好な成绩であった。The improvement of the above functions is confirmed.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Stepwise approach for acquisition of microsurgical skills through rat orthotopic liver transplantation experiments

通过大鼠原位肝移植实验逐步获得显微外科技能

DOI：
10.1159/000528092
发表时间：
2022
期刊：
European Surgical Research
影响因子：
1.6
作者：
Hirata Masaaki;Yagi Shintaro;Ito Takashi;Masano Yuki;Okumura Shinya;Yao Siyuan;Miyachi Yosuke;Aoki Hikaru;Katano Kaoru;Hatano Etsuro
通讯作者：
Hatano Etsuro

Pretransplant Body Composition Abnormality Has a Negative Impact Especially on Living Donor Liver Transplantation

移植前身体成分异常对活体肝移植有负面影响

DOI：
10.1097/tp.0000000000003562
发表时间：
2021
期刊：
Transplantation
影响因子：
6.2
作者：
Shinya Okumura;Shintaro Yagi;Yuhei Hamaguchi;Yuji Yoshioka;Siyuan Yao;Naoko Kamo;Kojiro Taura;Toshimi Kaido;Shinji Uemoto
通讯作者：
Shinji Uemoto

肝動脈塞栓症（HAT）

肝动脉栓塞（HAT）