心停止肝移植向上の為のCO含有バッファーpost　conditioning

含CO缓冲液后处理改善心脏骤停肝移植

• 批准号: 22791244
• 负责人: 小林 仁存
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791244/
• 关键词: 温阻血再灌流障害; ラット肝; CORM-3; ミトコンドリア; 肝移植

ラット肝を用いたex vivo灌流実験モデルを用いて、温阻血再灌流障害軽減目的で酸素化バッファーでの冷保存前灌流及び前灌流液への一酸化炭素放出剤であるCORM-3(Carbon Monoxide Releasing Molecule-3)添加効果について検討し、温阻血群では、30分のラット肝温阻血後に6時間冷保存し1時間再灌流した。前灌流群では、冷保存前に30分間常温酸素化バッファーにて灌流し、CORM群では、前灌流液にCORM-3を添加した。CORM-3の一酸化炭素放出量の検討を、10%赤血球懸濁液にCORM-3を100、500、5000μMの濃度で添加し、COHbを血液ガス分析装置を用いて測定した。100μMでは添加15分後でもほとんどCOHbを検出できなかったが、500μMでは5分後に最高値0.7%、5000μMでは15分後に最高値2.5%のCOHbが検出された。この結果を基にして、前灌流液へのCORM-3の添加濃度を5000μMとした。CORM-3添加の効果を再灌流時の門脈流量(肝静脈排液量)、胆汁産生量、排液中AST、ALT、LDH濃度、ミトコンドリアプロトンATPase活性、ミトコンドリア膨化について検討した。門脈流量は、温阻血群で210ml/liver・g、前灌流群では206ml/liver・gであったがCORM-3添加によってむしろ減少し、183ml/liver・gであった。胆汁産生量も、温阻血群で0.024mg/liver・g、前灌流群では0.0394mg/liver・gであったがCORM-3添加によってむしろ減少し、.0034mg/liver・gであった。AST、ALT、LDH濃度もCORM-3添加による改善効果は認められなかった。ミトコンドリアプロトンATPase活性、ミトコンドリア膨化においても改善効果が認められなかった。肝組織像では、CORM-3添加によりまだらな壊死領域が増加していた。

ラ ッ ト liver を with い た ex vivo perfusion be 験 モ デ ル を with い て, WenZu blood perfusion handicap of 軽 で acid reduction purpose element change バ ッ フ ァ ー で の cold storage perfusion and び before the perfusion fluid へ の a acidification Carbon released tonic で あ る CORM - 3 (Carbon Monoxide Releasing Molecule-3) Add the effect of に に に て検 て検 て検 to obtain <s:1>, warm and blocked blood group で で, 30 minutes of <s:1> ラット liver warm and blocked blood, then cold preserve for に6 time for <s:1> 1 time and then reperfusion for <s:1> た. Former perfusion group で は, に 30 points between acid at room temperature before cold storage element change バ ッ フ ァ ー に て perfusion し, CORM group で は, former perfusion liquid に CORM - 3 を add し た. CORM - 3 の acidification amount of carbon released の beg を 検, 10% red blood cell suspension に CORM - 3 を 100, 500, 5000 mu M の concentration で add し, COHb を blood ガ ス を analysis device with い て determination し た. 100 mu M で は added 15 points after で も ほ と ん ど COHb を 検 out で き な か っ た が, 500 microns で は five points after に numerical 0.7%, the highest 5000 microns で は に after 15 points on the highest numerical 2.5% の COHb が 検 out さ れ た. <s:1> <s:1> results を base に に て て, the addition concentration of the pre-perfusion fluid へ <s:1> CORM-3 <e:1> を5000μMと た た. CORM - 3 add の sharper when fruit を perfusion again の portal flow (hepatic venous drainage amount), bile discharge, drainage of AST, ALT, LDH concentration, ミ ト コ ン ド リ ア プ ロ ト ン ATPase activity and ミ ト コ ン ド リ ア puffed に つ い て beg し 検 た. Portal vein flow は, WenZu で 210 ml/liver blood group g, former perfusion group で は 206 ml/liver g で あ っ た が CORM - 3 add に よ っ て む し ろ reduce し, 183 ml/liver g で あ っ た. Discharge bile で も, WenZu blood group before the liver of 0.024 mg/g, perfusion group で は, liver of 0.0394 mg/g, で あ っ た が CORM - 3 add に よ っ て む し ろ reduce し,. 0034 mg/liver · g で あ っ た. The concentrations of AST, ALT and LDH による CORM-3 were improved by adding による and the effect was determined to be められな った った. ミ ト コ ン ド リ ア プ ロ ト ン ATPase activity and ミ ト コ ン ド リ ア puffed に お い て も improve working fruit が recognize め ら れ な か っ た. Liver tissues like で で, CORM-3 add によ まだらな壊 まだらな壊 dead zone が increase て て た た た.