臨床応用に向けた心停止肝移植の可能性の探求

探讨心脏骤停肝移植临床应用的可能性

• 批准号: 13770660
• 负责人: 塚本 茂樹
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770660/
• 关键词: 肝移植; 心停止ドナー; プロスタグランディン; プロテアーゼインヒビター; IL-1β; TNF-α; クッパー細胞; 転写因子; クッパ-細胞

死戦期を被せたブタ心停止ドナーモデルを用い移植実験を行い以下の点を明らかにした。1.死戦期における肝グラフト保護効果について:1)死戦期におけるProstaglandin E1(PGE1)の投与は細胞膜のbreb Fformationを抑制しえた。2)死戦期におけるProtease Inhibitor (PI)の投与は肝グラフトヘの好中球集積およびPhospholipase A2の活性化を抑制し細胞膜の脆弱化を軽減しえた。2.再灌流障害におけるクッパー細胞機能抑制の効果について:1)死戦期におけるlL-1βおよびTNF-αのInhibitor(FR)の投与は再灌流時におけるクッパー細胞細胞機能を抑制しえた。2)クッパー細胞機能の抑制は類洞内皮細胞障害発生を軽減しえた。3)クッパー細胞機能の抑制により各種転写因子の発現が抑制された。3.再濯流時におけるアラキドン酸代謝制御の効果について:1)再灌流時のPI投与は肝類洞の収縮に起因する微小循環環障害発生を予防した2)再濯流時におけるPIの投与により細胞膜のStabilityを保持しえた。3)再灌流時におけるPIの投与は各種転写因子の発現を抑制した。4.移植成績:1)PGE1,PI, FR併用群では100%の長期生存を得た。(4/4)2)PG, PI併用群では50%の長期生存を得た。(2/4)3)その他の組み合わせの群,もしくは何も薬剤を便用しなかった群では,全て再潅流後24時間以内に死亡した。以上より心停止ドナーからの肝移植においては,1)死戦期および再灌流時における細胞膜の脆弱化の制御,2)再灌流時の肝類洞収縮の制御が重要である,と考えられ,PGE1,FRおよびPIの併用により心停止ドナーからの肝移植がより安全に行いうると考えられた。

Died 戦 period を were せ た ブ タ heart stop ド ナ ー モ デ ル を with い transplant be 験 を line under い の point を Ming ら か に し た. Phase 1. Die 戦 に お け る liver グ ラ フ ト protection services fruit に つ い て : 1) the death phase 戦 に お け る cast with Prostaglandin E1 (PGE1) の は membrane の breb Fformation を inhibit し え た. 2) During the death stage, におけるProtease Inhibitor (PI) <s:1> was administered to the <s:1> liver グラフトヘ <s:1> to promote the accumulation of およびPhospholipase A2 <s:1> to activate を, inhibit the <s:1> fragility of the blast cell membrane を軽, and reduce <s:1> えた. 2. Then perfusion handicap of に お け る ク ッ パ ー cell function inhibition の unseen fruit に つ い て : 1) the death phase 戦 に お け る lL - 1 beta お よ び TNF alpha の Inhibitor (FR) の shots and when は perfusion again に お け る ク ッ パ ー cell cell function を inhibiting し え た. 2) <s:1> ッパ inhibits the cell function <s:1> inhibits the occurrence of ッパ cave-like endothelial cell disorders を軽 reduces <s:1> えた. 3) ッパ ッパ ッパ cellular function <s:1> inhibition によ によ various 転 writing factors <e:1> occur が inhibition された. 3. Zhuo again flow に お け る ア ラ キ ド ン acid metabolic suppression の unseen fruit に つ い て : 1) when the perfusion の PI again cast and は liver hole の 収 cause shrinkage に す る tiny circular ring handicap of 発 raw を to prevent し た zhuo again 2) flow に お け る PI の cast with に よ り の cell membrane Stability を keep し え た. 3) During reperfusion, におけるPI <s:1> is administered to <s:1> various 転 writing factors <e:1>, resulting in を inhibition <s:1> た. 4. Transplantation results :1)PGE1,PI, FR combined group で を 100% <s:1> long-term survival を た. (4/4)2)PG, PI and the group で で 50% <s:1> survive for a long time を to obtain た. (2/4) 3) そ の he の group み わ せ の group, も し く は what も 薬 tonic を then し な か っ た group で は, full て 潅 again within 24 time after flow に death し た. Above よ り heart stop ド ナ ー か ら の liver transplantation に お い て は, phase 1) die 戦 お よ び again when perfusion に お け る membrane の fragile change の suppression, 2) the liver 収 class hole shrinkage when perfusion の の suppression が important で あ る, と exam え ら れ, PGE1, FR お よ び PI の and に よ り heart stop ド ナ ー か ら の liver transplantation が よ り security line に い う る と え test Youdaoplaceholder0.

项目成果

Sato M, Ohkohchi N, Tsukamoto S, et al.: "New strategy for liver transplantation from non-heart-beating donors"Transplantation proceedings. 37・7. 2608-2609 (2002)

Sato M、Ohkohchi N、Tsukamoto S 等：“无心跳供体肝移植的新策略”37・7 2608-2609 (2002)。

Sato M, Ohkohchi N, Tsukamoto S, et al.: "Successful liver transplantation from agonal non-heart-beating donors in pigs"Transplantation International. 16・2. 100-107 (2003)

Sato M、Ohkohchi N、Tsukamoto S 等人：“来自濒死无心跳供体的猪的成功肝移植”16・2 (2003)。