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センチネルリンパ節の腫瘍免疫応答に着目した乳癌の新規免疫療法確立のための探索研究

探索性研究建立一种新的乳腺癌免疫疗法，重点关注前哨淋巴结肿瘤免疫反应

基本信息

批准号：
20K17584
负责人：
井上寛章
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、乳癌患者検体を用いて腫瘍浸潤リンパ球 (TILs)とセンチネルリンパ節(SLN)・non-SLNでの免疫細胞や免疫制御マーカーのプロファイルの違いを解析し、SLNが腫瘍特異的抗原を認識しているかどうかを検証することを目的としていた。具体的には免疫細胞や免疫制御マーカーの比較：TILs、SLN・non-SLNにおける樹状細胞、B/T細胞、免疫制御マーカーの免疫染色を行い、①SLN転移(+)群 vs. SLN転移(-)群での違い②TILs高値群ではTILs vs. SLN vs. non-SLNでの免疫応答を比較③TILs低値群ではSLNとnon-SLNを比較し免疫応答がSLNで確認できるか検討④サイトカイン・ケモカイン測定を行う予定であった。患者検体、患者情報を集積し、HE染色にてTILsの評価を行った。TILs高値症例が予想していたよりも少ない印象であった。腫瘍とセンチネルリンパ節、nonセンチネルリンパ節それぞれの免疫染色（CD4、CD8、PD1、PD-L1など）を準備していたが、予定していた免疫染色は種類が多く、作業時間がかかったため必要な免疫染色の再度選定を行った。PD-L1、CD73を新たな候補とし現在免疫染色の手技の獲得、評価方法について調整を行っている段階である。免疫染色を用いた今回の評価は本研究において非常に重要な部分となってくるため、その準備を慎重に行っている。免疫染色に加え、TCRレパトア解析まで予定をしていたが、現段階では行えていない。今後、免疫染色の結果がそろった後に行い、腫瘍特異的なTCRをSLNが認識しているか網羅的に解析したい。

This year, breast cancer patients were diagnosed with tumor invasion factors (TILs), tumor growth factors (SLN), and non-SLN immune cells. Specific immune cell and immune system comparison: TILs, SLN, non-SLN, dendritic cells, B/T cells, immunosuppressive cells,(1) SLN shift (+) group vs. SLN shift (-) group,(2) TILs high value group, TILs vs. SLN vs. non-SLN, immunosuppressive response,(3) TILs low value group, SLN vs. non-SLN, immunosuppressive response, SLN confirmation,(4) determination of immunosuppressive response. Patient profile, patient information aggregation, HE staining, TILs evaluation TILs high case to be missed Immunostaining (CD4, CD8, PD1, PD2) was prepared for the selection of different immunostaining types, and the selection of different immunostaining methods was performed. PD-L1 and CD73 are new candidates for immunostaining, and the method of evaluation is adjusted. Immunostaining is a very important part of this study. Immunostaining, TCR analysis, pre-determined, present stage analysis In the future, the results of immunostaining will be analyzed in detail, and the tumor specific TCR SLN will be analyzed in detail.