A new model for predicting the effect of neoadjuvant chemotherapy in breast cancer by dedicated breast Positron Emission Tomography based on tumor infiltrating lymphocytes

腫瘍浸潤リンパ球（tumor infiltrating lymphocytes: TILs）は乳癌の予後および薬物療法に対する治療感受性に関与することが報告されている。早期乳癌において腫瘍縮小による乳房温存率の向上、薬物反応性の可視化、化学療法の治療効果を元に追加の薬物療法を検討するresponse-guided therapyにつなげるという目的から、術前化学療法は標準的に選択される治療戦略である。術前化学療法を施行する際にTILsを含む治療前所見を用いた治療効果予測が治療選択や予後評価に有用であると考える。申請者らの研究グループでは乳癌診療におけるFDG-PET/CTの意義について研究し、その過程でFDGPET/CTのSUV値の変化が乳癌薬物療法の治療効果を反映することを発見しており、FDGPET/CTを用いた治療効果予測の可能性を想起した。TILsには制御性T細胞、細胞障害性リンパ球、PD-1などの免疫チェックポイントを発現する機能的TILsの他、機能を持たないbystanderリンパ球が存在している。申請者らは機能的TILsの発現は症例により大きく異なり、CD8陽性細胞と共に予後、治療効果に影響することを見出した。本研究は、腫瘍微小環境、TILs分画を詳細に解析し、FDGPET/CT、乳房専用PETとの関連を評価し、上記治療前所見を用いた乳癌治療効果予測につなげ、新規乳癌治療戦略の開発を目的としている。治療前針生検検体腫瘍組織を用いて、FOXP3、CD8、CD4、機能的TILsの指標となるPD-1とそのリガンドであるPD-L1で免疫染色を行い、TILs分画を評価し、SUV値と患者因子、腫瘍因子、機能性TILsを因子の関連を解析し、治療効果予測への応用を目指す。

腫瘍浸潤リンパ球（tumor infiltrating lymphocytes: TILs）は乳癌の予後および薬物療法に対する治療感受性に関与することが報告されている。早期乳癌において腫瘍縮小による乳房温存率の向上、薬物反応性の可視化、化学療法の治療効果を元に追加の薬物療法を検討するresponse-guided therapyにつなげるという目的から、術前化学療法は標準的に選択される治療戦略である。術前化学療法を施行する際にTILsを含む治療前所見を用いた治療効果予測が治療選択や予後評価に有用であると考える。申請者らの研究グループでは乳癌診療におけるFDG-PET/CTの意義について研究し、その過程でFDGPET/CTのSUV値の変化が乳癌薬物療法の治療効果を反映することを発見しており、FDGPET/CTを用いた治療効果予測の可能性を想起した。TILsには制御性T細胞、細胞障害性リンパ球、PD-1などの免疫チェックポイントを発現する機能的TILsの他、機能を持たないbystanderリンパ球が存在している。申請者らは機能的TILsの発現は症例により大きく異なり、CD8陽性細胞と共に予後、治療効果に影響することを見出した。本研究は、腫瘍微小環境、TILs分画を詳細に解析し、FDGPET/CT、乳房専用PETとの関連を評価し、上記治療前所見を用いた乳癌治療効果予測につなげ、新規乳癌治療戦略の開発を目的としている。治療前針生検検体腫瘍組織を用いて、FOXP3、CD8、CD4、機能的TILsの指標となるPD-1とそのリガンドであるPD-L1で免疫染色を行い、TILs分画を評価し、SUV値と患者因子、腫瘍因子、機能性TILsを因子の関連を解析し、治療効果予測への応用を目指す。