腫瘍浸潤リンパ球の抗原同定を目指した開発研究

旨在鉴定肿瘤浸润淋巴细胞抗原的发育研究

基本信息

  • 批准号:
    21H02782
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

最近、次世代シーケンス(NGS)の開発により腫瘍浸潤リンパ球(TIL)のTCRレパトアの解析やsingle cell RNA seqによる単一細胞レベルでの解析などの技術発展により腫瘍抗原特異的TILに関する知見が急速に進んでいる。そのような状況下、抗原未知の腫瘍特異的TILの抗原の同定を目指した抗原同定法の開発が世界中で進められている。近年、Stanford UniversityのMark Davisらのグループは酵母ファージディスプレイとNGSを組み合わせたTCRの抗原同定法を開発し、がん患者のTILより取得したTCRの抗原同定を行った。しかしながら、この方法では可溶性peptide/MHCテトラマーを大量に作製する必要があり、またHLAの種類によってはpeptide/MHCが作製できないなど技術的な制限が強い。本研究では、マイクロアレイチップを用いることで偶然発見した我々独自の新知見「T細胞Cis-activation」を応用した革新的なTCR抗原同定法の開発を行う。本研究提案により腫瘍浸潤TILのTCRの抗原同定が短期間に可能になり、TCR遺伝子治療に寄与する高機能TCRの効果や副作用の予測が容易になると考えられる。また、TILの抗原同定により抗原ペプチドを用いたがんペプチドワクチン療法への応用も期待される。本年度はHLA-A02拘束性NY-ESO-1特異的TCRやHLA-A24拘束性BRLF-1特異的TCRをモデルに、ペプチドライブラリーとcDNAライブラリーの比較を試みた。必要なライブラリースケールを小さくするために、ペプチドライブラリーはHLA-A02およびHLA-A24ともにアンカー残基を固定した。作製したペプチドライブライーを確認したところ、HLA-A02とHLA-A24ともに目的のペプチドライブライーが出来ていることが確認できた。また作製したcDNAライブライーも目的のサイズを持つことが確認できた。現在、cDNAライブラーを用いて抗原未知のTCRの抗原同定を行なっている。
Recently, the next generation of Chinese medicine (NGS) has started to use the immersion ball (TIL) to analyze the rapid development of the single cell RNA seq technology exhibition. The TIL of antigen specificity has been rapidly improved. Under the condition of unknown antigens, the TIL antigens of unknown antigens are identified. The aim of this study is to use the method of antigenic homology to make progress in the world. In recent years, Stanford University Mark Davis antigen TCR antigen homology assay has been successfully performed, and TCR antigen homology assay has been performed in patients with chronic hepatitis B. in recent years, TCR antigen homology has been performed in patients with TCR infection. There are a lot of necessary information, such as the necessary information, the HLA information system, the peptide/MHC system, and so on, in order to improve the performance of the technology. In this study, we used the innovative "T cell" Cis-activation antigen homology method to launch a trade program. In this study, it is proposed that the short-term antigens of TIL virus TCR antigens may be affected, and that TCR antigens may be sent to high-powered TCR to reduce the side effects. The antigens of mother and TIL are the same as those of the antigens. This year's HLA-A02 binding NY-ESO-1 special TCR binding HLA-A24 binding BRLF-1 special TCR binding performance test, please compare the performance of the TCR binding BRLF-1 feature and the HLA-A24 binding BRLF-1 feature. It is necessary to make sure that the residue is fixed, that is, the HLA-A02, the HLA-A24, the residue, and the residue. Please make sure that you are aware of the situation, and that the purpose of HLA-A02 HLA-A24 is to make sure that you are not aware of the situation. Please make sure that you confirm that you are in the cDNA position. At present, cDNA antigens are used to identify unknown antigens and TCR antigens.

项目成果

期刊论文数量(31)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
TCR function analysis using a novel system reveals the multiple unconventional tumor‐reactive T cells in human breast cancer‐infiltrating lymphocytes
  • DOI:
    10.1002/eji.202049070
  • 发表时间:
    2021-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    S. Yamaguchi;H. Hamana;Kiyomi Shitaoka;K. Sukegawa;T. Nagata;A. Hayee;E. Kobayashi;Tatsuhiko Ozawa;T. Fujii;A. Muraguchi;K. Tobe;H. Kishi
  • 通讯作者:
    S. Yamaguchi;H. Hamana;Kiyomi Shitaoka;K. Sukegawa;T. Nagata;A. Hayee;E. Kobayashi;Tatsuhiko Ozawa;T. Fujii;A. Muraguchi;K. Tobe;H. Kishi
Selection of high avidity TCRs based on the expression of marker on BW cells
根据 BW 细胞上标记物的表达选择高亲和力 TCR
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    My H;Hamana H;Kobayashi E;Ozawa T;Hayee A;Kishi H.
  • 通讯作者:
    Kishi H.
Rapid and efficient generation of T-cell receptor-like antibodies using chip-based single-cell analysis.
使用基于芯片的单细胞分析快速有效地生成 T 细胞受体样抗体。
  • DOI:
    10.1002/eji.202049083
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ozawa T;Kobayashi E;Hamana H;Nakamura T;Lyu F;Hayashi A;Muraguchi A;Kishi H
  • 通讯作者:
    Kishi H
Analysis of HLAclass- I unrestricted T cell receptors obtained from tumor infiltrating lymphocytes of breast cancer patients
从乳腺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞获得的 HLA-I 类非限制性 T 细胞受体分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hayee A;Yamaguchi S;Hamana H;Shitaoka K;Kobayashi E;Ozawa T;My H;Muraguchi A;Kishi H.
  • 通讯作者:
    Kishi H.
重慶医科大学/ハルビン医科大学(中国)
重庆医科大学/哈尔滨医科大学(中国)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村 充暉;万年 英之;笹崎 晋史;鈴木 啓一;小林 栄治;川口 芙岐;麻生 久
  • 通讯作者:
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    22KF0193
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10.98万
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  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
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    $ 10.98万
  • 项目类别:
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知道了