腫瘍浸潤リンパ球に基づくがん免疫療法（抗CTLA-4抗体）のバイオマーカー開発

基于肿瘤浸润淋巴细胞的癌症免疫治疗（抗 CTLA-4 抗体）生物标志物开发

• 批准号: 22K15607
• 负责人: 二宮 貴一朗
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15607/
• 关键词: CTLA-4; 免疫療法; バイオマーカー

免疫チェックポイント阻害薬である抗CTLA-4抗体の効果予測因子の推定のため、非臨床モデルを用いて研究を実施している。すでに多くの癌腫で臨床応用されている抗PD-1抗体は、PD-1陽性腫瘍浸潤T細胞が重要であるが、PD-1陽性腫瘍浸潤抑制性T細胞（Treg）が存在すると効果が減弱することを前研究で示した（Togashi Y, Nat Immunol 2020）。TregはCTLA-4を高発現していることが知られており、抗CTLA-4抗体を併用することで治療効果を上げる（効果予測因子となる）ことが予想される。前臨床モデルとして、皮下腫瘍モデルマウスにPD-1発現強度を変化させたTregを輸注し、抗PD-1抗体および抗CTLA-4抗体を併用し抗CTLA-4抗体の併用により抗腫瘍効果が高まる点を評価する研究を実施している。また、実際に抗CTLA-4抗体併用療法を実施した非小細胞非肺がん症例の組織を評価し、浸潤Tリンパ球のCTLA-4の発現程度と臨床効果を評価する。今後、これらの研究結果を公表予定とする。免疫チェックポイント阻害薬の一番の課題は有効であるとされる患者集団を見出すことができない点にある。さらに、抗CTLA-4抗体による有害事象は昨今問題となっている。今回の検討により免疫チェックポイント阻害薬のひとつである抗CTLA-4抗体の効果予測因子を新たに見出すことは臨床的に意義が高いと考えられる。

Immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 で あ る against CTLA 4 antibodies の unseen fruit presumption to measure factor の の た め, non-clinical モ デ ル を with い て research を be applied し て い る. す で に more く の cancer clinical 応 で with さ れ て い る against PD は, PD - 1-1 antibody positive swollen sores infiltrating T cells が important で あ る が, PD - 1 positive swollen sores infiltration weak T cells (Treg) が す る と unseen fruit が abate す る こ と を former research で shown し た (Togashi Y, Nat Immunol 2020. High Treg は CTLA 4 を 発 now し て い る こ と が know ら れ て お り, resisting を CTLA 4 antibodies and す る こ と で treatment services on fruit を げ る (unseen fruit to measure factor と な る) こ と が to think さ れ る. Preclinical モ デ ル と し て, subcutaneous swollen sores モ デ ル マ ウ ス 発 now strength を に PD - 1 - the さ せ た Treg を infusion し, PD - 1 antibodies お よ び against CTLA 4 antibodies by using his を し CTLA resistance - 4 antibody の に よ り resistance swollen sores unseen high が ま る point を review 価 す る research を be applied し て い る. ま た, the event be に CTLA 4 antibodies and therapy を be applied し た non-small cell lung が ん cases の organization を review 価 し, infiltrating T リ ン パ ball の CTLA 4 の 発 degree と clinical services now fruit を review 価 す る. In the future, the research results of れら れら を will be publicly released as とする. Immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 の a の subject は have sharper で あ る と さ れ る patients set 団 を shows す こ と が で き な い point に あ る. Youdaoplaceholder0, anti-ctla-4 antibody による harmful phenomena yesterday 's problems となって る る. Today back の beg に 検 よ り immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 の ひ と つ で あ る CTLA resistance - 4 antibodies の unseen factor を fruit to test new た に shows す こ と は high clinical significance in に が い と exam え ら れ る.