マクロファージを標的とした慢性血栓塞栓性肺高血圧症での新規治療介入の探索

以巨噬细胞为靶点的慢性血栓栓塞性肺动脉高压新型治疗干预措施的探索

• 批准号: 20K17740
• 负责人: 皆月 隼
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17740/
• 关键词: 慢性血栓塞栓性肺高血圧症; マクロファージ; High flowモデル; vascular remodeling; pulmonary hypertension; high flow stress; CTEPH; macrophage

慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）では器質化血栓非存在部の血管でもリモデリングは生じることが明らかとなっているが、その機序は明確となっていない。また、現行の治療は器質化血栓存在部の血管に対しての介入であるが、これらの治療では血行動態の改善は得られるが、酸素化の正常化はえられず、新規介入手法が求められている。われわれはこの課題の介入の目的とし、左肺切除により、残存した右肺動脈の肺血流を増大させ、右肺動脈に定量的な容量負荷(Highflow)を引き起こすモデルマウス（PAOVモデル）作成した。このモデルでは右肺に血流が集中することで、血栓非存在部の血管リモデリングを表している。同モデルでは血管リモデリングを生じることが明らかとなり、その機序にマクロファージが関与していることが明確となった。これらの結果を論文として発表した。Int Heart J. 2019 Mar 20;60(2):451-456.）さらに、実際に肺組織に集積 する炎症細胞の時 系列profileにつき、 免疫染色(CD11b, F4/80, CD206, Ly6G,CD3)により評価を行う。特にマクロファージのM1/M2極性に ついては、フローサ イトメーター(M1; Ly6chi, M2; Ly6clo)を用いてその肺血管への集積について経時的解析を行い、現在解析中である。

尽管很明显，在没有有机血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）的情况下，重塑发生在血管中，但这种机制尚不清楚。此外，目前的处理涉及在有组织血栓的区域内的血管干预，尽管这些治疗方法可以改善血液动力学，但它们无法正常化氧合，并且需要新的干预方法。我们的目的是干预这项任务，并创建了一个模型小鼠（PAOV模型），该模型通过左肺部切除量增加了剩余的右肺动脉中的肺血流，并在右肺动脉中引起定量的体积负荷（高流）。在该模型中，血流集中在右肺中，表明没有血栓的地区的血管重塑。据显示，相同的模型会引起血管重塑，并且巨噬细胞参与了这种机制。这些结果作为论文发表。 Int Heart J. 2019 3月20日； 60（2）：451-456。）此外，使用免疫染色（CD11b，F4/80，CD206，LY6G，CD3）评估了实际积累在肺组织中的炎症细胞的时间序列谱。特别地，巨噬细胞的M1/M2极性目前正在通过使用流量计（M1; Ly6chi，M2; Ly6clo）来分析巨噬细胞的M1/M2极性。