マクロファージを標的とした慢性血栓塞栓性肺高血圧症での新規治療介入の探索

以巨噬细胞为靶点的慢性血栓栓塞性肺动脉高压新型治疗干预措施的探索

• 批准号: 20K17740
• 负责人: 皆月 隼
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17740/
• 关键词: 慢性血栓塞栓性肺高血圧症; マクロファージ; High flowモデル; vascular remodeling; pulmonary hypertension; high flow stress; CTEPH; macrophage

慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）では器質化血栓非存在部の血管でもリモデリングは生じることが明らかとなっているが、その機序は明確となっていない。また、現行の治療は器質化血栓存在部の血管に対しての介入であるが、これらの治療では血行動態の改善は得られるが、酸素化の正常化はえられず、新規介入手法が求められている。われわれはこの課題の介入の目的とし、左肺切除により、残存した右肺動脈の肺血流を増大させ、右肺動脈に定量的な容量負荷(Highflow)を引き起こすモデルマウス（PAOVモデル）作成した。このモデルでは右肺に血流が集中することで、血栓非存在部の血管リモデリングを表している。同モデルでは血管リモデリングを生じることが明らかとなり、その機序にマクロファージが関与していることが明確となった。これらの結果を論文として発表した。Int Heart J. 2019 Mar 20;60(2):451-456.）さらに、実際に肺組織に集積 する炎症細胞の時 系列profileにつき、 免疫染色(CD11b, F4/80, CD206, Ly6G,CD3)により評価を行う。特にマクロファージのM1/M2極性に ついては、フローサ イトメーター(M1; Ly6chi, M2; Ly6clo)を用いてその肺血管への集積について経時的解析を行い、現在解析中である。

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) is a blood vessel where organic thrombi are not present.デリングは生じることが明らかとなっているが, その机码はclear となっていない.また、The current treatment of the blood vessel where the organic thrombus exists is the intervention of the blood vessel and the treatment of the blood vessel Improvement of behavioral dynamics, normalization of acidification, and intervention of new regulations are required. The purpose of the intervention of the subject, the left lung was removed, the remaining lung was left, the right pulmonary artery was left, the pulmonary blood flow was increased, and the right lung was Arterial volume load (Highflow) high flow rate is created by PAOV Manufacturer. The blood flow in the right lung is concentrated, and the blood vessel in the part where the thrombus is not present is the blood flow. Same as the モデルではvascular リモデリングを生じることが明らかとなり, The order of the machine is clear and clear. The result of the paper is the result of the paper. Int Heart J. 2019 Mar 20;60(2):451-456.）さらに、実记に lung tissue accumulation するinflammatory cell series profileにつき、immunostaining (CD11b, F4/80, CD206, Ly6G, CD3)により comment価を行う.特にマクロファージのM1/M2 polarityに ついては、フローサ イトメーター(M1; Ly6chi, M2; Ly6clo) was analyzed when the pulmonary blood vessels were collected and analyzed. It is being analyzed now.