Extracellular vesicle-based Immunomodulation for NSCLC therapy

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では、より効果的な免疫治療を目指し、エクソソームを利用した新たなドラッグデリバリーシステムの開発を目指した。樹状細胞は免疫系の司令塔として感染免疫や抗腫瘍免疫に必須の役割を担う。一方、エクソソームは細胞間コミュニケーションに多彩な役割を果たす細胞外小胞である。 エクソソーム分泌にはESCRTなどが働くが、取り込み機構には不明な点が多い。DDSを利用した抗腫瘍免疫活性化における技術革新を図るには、樹状細胞をより効果的に活性化し、CD8 T細胞に対して癌関連抗原の提示を能率的に行うことが重要となる。そこで、樹状細胞へのエクソソームによる抗原送達法の確立を行った。これまでに、受容体型チロシンキナーゼの一つであるTYRO3を発現したマウス樹状細胞株DC2.4（DC2.4/TYRO3）では、細胞内に取り込まれたエクソソームが増加することを見出している。本年度は、DC2.4/TYRO3は、エクソソームによって送達された抗原をCD8 T細胞に対し効率的に抗原提示することが可能かどうか検証した。DC2.4/TYRO3による抗原提示能は、モデル抗原であるOVA（オボアルブミン全長）を含む エクソソームを添加しLPSで活性化したのちに、OT-Iマウス（Ova抗原特異的TCRトランスジェニックマウス）由来CD8+T細胞と共培養し、細胞分裂をフローサイトメーターにて調べた。その結果、DC2.4/TYRO3は37℃でエクソソームが運搬する抗原の提示能も高いことが示された。次年度は、TYRO3ノックアウトマウスを用いたin vivo、ex vivoの実験にてエクソソームの細胞内への取り込みや抗原送達を検証する。