上位中枢におけるオキシトシンの非侵害・侵害刺激に対する影響とその緩和因子の検討

オキシトシンは下垂体後葉ホルモンの一つであるが、主に、視床下部の室傍核と視索上核の神経分泌細胞で合成される。オキシトシンは、元来、子宮収縮作用を持ち、分娩誘発や促進に用いられてきた。近年では、オキシトシンが抗不安・抗ストレスなどの情動反応に影響するだけでなく、疼痛制御機構にも関与していることが示唆されている。そこで、本研究では、中枢神経系でのオキシトシンの役割を解明するために、上位中枢における情動、侵害刺激、そして、非侵害刺激に対してオキシトシンが及ぼす影響を野生型および各種ノックアウトマウスを用いて検証した。一昨年度は、6週齢の野生型マウスWT、オキシトシンノックアウトマウスOxt-/-、受容体ノックアウトマウスOxtr-/-、そして受容体ノックアウト部位に蛍光タンパクVenusをノックインしたマウスOxtrVenus/+を用いて、動物実験を行なった。行動試験としては、Open field試験、Light/Dark試験、Hargreaves試験、von-Frey試 験を行い、情動反応、侵害刺激および非侵害刺激に対する反応へのOXTの影響を観察した。 昨年度は有意差を認めたHargreaves試験とvon-Frey試験後の脳切片標本に対して、神経活性化マーカーc-fosに対する抗体を用いてOXT受容体との共局在を検討し た。OXTが中脳水道灰白質を介して鎮痛作用を、扁桃体内側核および側坐核を介して情動に対する作用を及ぼすことを、各種ノックアウトマウスを用いて検証を行い、この研究結果を論文としてまとめるに至った。そして、本年度は、オキシトシンノックアウトマウスOxt-/-、受容体ノックアウトマウスOxtr-/-を繁殖させるに至った。さらに、免疫組織学的に有意差を認めた脳部位において、定量的評価を行う準備を進めた。

オキシトシンは下垂体後葉ホルモンの一つであるが、主に、視床下部の室傍核と視索上核の神経分泌細胞で合成される。オキシトシンは、元来、子宮収縮作用を持ち、分娩誘発や促進に用いられてきた。近年では、オキシトシンが抗不安・抗ストレスなどの情動反応に影響するだけでなく、疼痛制御機構にも関与していることが示唆されている。そこで、本研究では、中枢神経系でのオキシトシンの役割を解明するために、上位中枢における情動、侵害刺激、そして、非侵害刺激に対してオキシトシンが及ぼす影響を野生型および各種ノックアウトマウスを用いて検証した。一昨年度は、6週齢の野生型マウスWT、オキシトシンノックアウトマウスOxt-/-、受容体ノックアウトマウスOxtr-/-、そして受容体ノックアウト部位に蛍光タンパクVenusをノックインしたマウスOxtrVenus/+を用いて、動物実験を行なった。行動試験としては、Open field試験、Light/Dark試験、Hargreaves試験、von-Frey試 験を行い、情動反応、侵害刺激および非侵害刺激に対する反応へのOXTの影響を観察した。 昨年度は有意差を認めたHargreaves試験とvon-Frey試験後の脳切片標本に対して、神経活性化マーカーc-fosに対する抗体を用いてOXT受容体との共局在を検討し た。OXTが中脳水道灰白質を介して鎮痛作用を、扁桃体内側核および側坐核を介して情動に対する作用を及ぼすことを、各種ノックアウトマウスを用いて検証を行い、この研究結果を論文としてまとめるに至った。そして、本年度は、オキシトシンノックアウトマウスOxt-/-、受容体ノックアウトマウスOxtr-/-を繁殖させるに至った。さらに、免疫組織学的に有意差を認めた脳部位において、定量的評価を行う準備を進めた。