Clarification of the mechanism for beta-3 adrenergic receptor regulation of Inducible nitric oxide synthase in septic cardiomyopathy

阐明脓毒症心肌病中诱导型一氧化氮合酶的β3肾上腺素受体调节机制

• 批准号: 20K17852
• 负责人: 川口 哲
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17852/
• 关键词: β3アドレナリン受容体; 敗血症; iNOS; NO; β３受容体; 敗血症性心筋症; 誘導型一酸化窒素; NO産生; 心筋代謝

我々はこれまで、LPS誘発敗血症マウスにおいて、心筋β3Aアドレナリン受容体(β3AR)が増加し、さらにはβ3ARの発現増加に伴いiNOSおよびNOが増加する事を証明した。しかし、これらの結果からは、実際に心筋細胞のβ3ARがiNOS産生に関与している事を証明できない。そこで、H9C2細胞を用いて、β3ARがiNOSおよびNOをレギュレーションするかを検証した。LPSを負荷するで、H9C2のβ3ARの発現が増加し、さらにはiNOSおよびNOを産生する事が確認された。一方で、siRNAを用いてβ3ARをノックアウトすると、iNOSおよびNOの発現は抑制される事が確認された。この事から、心筋β3ARがNO調節に強く関与している事が示唆された。

我们以前已经证明，心肌β3a肾上腺素能受体（β3AR）增加，而iNOS且无随着LPS诱导的败血症小鼠的表达的增加而增加。但是，这些结果无法证明心肌细胞中的β3AR实际上参与了iNOS的产生。因此，使用H9C2细胞来验证β3AR是否调节iNOS和NO。已经证实，Loading LPS增加了H9C2中β3AR的表达，并且还产生了Inos且NO。另一方面，已经证实，使用siRNA击倒β3AR抑制了iNOS和no的表达。这表明心肌β3AR强烈参与无调节。