悪性軟部腫瘍における腫瘍特異的転座遺伝子産物を標的とした抗腫瘍免疫の誘導

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1.SYT-SSX合成ペプチドの作製:SYT-SSXのアミノ酸配列のうち、日本人に最も多いHLA-A24と結合する領域を同定した。SYT-SSX転座領域よりSS391ペプチド(PYGYDQIMPK)とSS393ペプチド(GYDQIMPKK)を合成し、SSX領域よりSS449bペプチド(AWTHRLRER)とSS4496ペプチド(AWTHRLRERK)を合成した。2.HLA-A24テトラマーによるペプチド特異的CTLの検出:HLA-A24/ペプチドテトラマーを作製した。HLA-A24陽性の症例(滑膜肉腫16例、滑膜肉腫以外の骨軟部肉腫患者10例、健常者10例)を解析の対象とし、テトラマーと反応するTリンパ球をFlowcytometoryを用いて検出した。健常者では0例、滑膜肉腫以外の骨軟部肉腫患者では1例においてTリンパ球がテトラマーと反応していた。滑膜肉腫患者16例の解析では、遠隔転移の既往歴または現病歴がある9例中6例において、テトラマーと反応するTリンパ球が高頻度(0.25%以上)に存在した。3.合成ペプチドによるCTLの誘導:滑膜肉腫患者4例の末梢血から、(SS391+393)ペプチドまたは(SS449a+b)ペプチド刺激によるCTL誘導を行った。HLA-A24/ペプチドテトラマーと反応するTリンパ球が高頻度に存在する滑膜肉腫患者2例よりCTLが誘導された。CTLはペプチド特異的にC1R-A^*2402細胞を殺傷した。また、SYT-SSX遺伝子とHLA-A24の両方を発現する滑膜肉腫株(Fuji、HS-SYII)を殺傷した。以上の結果より、滑膜肉腫患者では遠隔転移に伴いSYT-SSXペプチドを認識するTリンパ球が増加し、ペプチド刺激によりCTLを誘導できることが明らかとなった。