脂肪特異的Atg5KOマウスを用いた敗血症病態におけるオートファジーの機能解明

本研究では以下の3つに着目し実験をおこなう。1)敗血症における脂肪細胞でのオートファジー機能の評価のため、脂肪細胞特異的Atg5KOマウスにLPSを投与し、エネルギー基質の供給や熱産生などの代謝動態、アディポサイトカインを評価する。2)敗血症における脂肪細胞でオートファジーが機能するメカニズム解明のため、LPS投与後の脂肪特異的Atg5KOマウスの脂肪組織を用いて網羅的蛋白解析を行う。3)敗血症における脂肪細胞でのオートファジー阻害メカニズム解明のため、LPSや炎症性サイトカインで脂肪細胞を刺激し、容量依存的にオートファジーが阻害されるかin vitro実験を行う。本年度では1)にかかわる、脂肪組織での炎症反応惹起、増幅について、COVID-19における過剰炎症を引き起こす病態について研究をおこなった。脂肪細胞で産生されるレジスチンが細菌性の敗血症において、炎症性サイトカインと関連を持っていることを過去に報告している。そこで、COVID-19におけるレジスチンの役割を患者血漿を用いて評価した。その結果、COVID-19においてもレジスチンは炎症性のサイトカインと関連をもち、さらに血管内皮障害マーカーとも関連をみとめたことから、重症COVID-19の新たな病態解明につながる可能性があることを明らかにした（Ebihara T et al. Resistin Associated With Cytokines and Endothelial Cell Adhesion Molecules Is Related to Worse Outcome in COVID-19. Front Immunol. 2022 Jun 16;13:830061. doi: 10.3389/fimmu.2022.830061. )

本研究では以下の3つに着目し実験をおこなう。1)敗血症における脂肪細胞でのオートファジー機能の評価のため、脂肪細胞特異的Atg5KOマウスにLPSを投与し、エネルギー基質の供給や熱産生などの代謝動態、アディポサイトカインを評価する。2)敗血症における脂肪細胞でオートファジーが機能するメカニズム解明のため、LPS投与後の脂肪特異的Atg5KOマウスの脂肪組織を用いて網羅的蛋白解析を行う。3)敗血症における脂肪細胞でのオートファジー阻害メカニズム解明のため、LPSや炎症性サイトカインで脂肪細胞を刺激し、容量依存的にオートファジーが阻害されるかin vitro実験を行う。本年度では1)にかかわる、脂肪組織での炎症反応惹起、増幅について、COVID-19における過剰炎症を引き起こす病態について研究をおこなった。脂肪細胞で産生されるレジスチンが細菌性の敗血症において、炎症性サイトカインと関連を持っていることを過去に報告している。そこで、COVID-19におけるレジスチンの役割を患者血漿を用いて評価した。その結果、COVID-19においてもレジスチンは炎症性のサイトカインと関連をもち、さらに血管内皮障害マーカーとも関連をみとめたことから、重症COVID-19の新たな病態解明につながる可能性があることを明らかにした（Ebihara T et al. Resistin Associated With Cytokines and Endothelial Cell Adhesion Molecules Is Related to Worse Outcome in COVID-19. Front Immunol. 2022 Jun 16;13:830061. doi: 10.3389/fimmu.2022.830061. )