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脂肪特異的Atg5KOマウスを用いた敗血症病態におけるオートファジーの機能解明

使用脂肪特异性 Atg5KO 小鼠阐明自噬在脓毒症病理学中的功能

基本信息

批准号：
20K17892
负责人：
蛯原健
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では以下の3つに着目し実験をおこなう。1)敗血症における脂肪細胞でのオートファジー機能の評価のため、脂肪細胞特異的Atg5KOマウスにLPSを投与し、エネルギー基質の供給や熱産生などの代謝動態、アディポサイトカインを評価する。2)敗血症における脂肪細胞でオートファジーが機能するメカニズム解明のため、LPS投与後の脂肪特異的Atg5KOマウスの脂肪組織を用いて網羅的蛋白解析を行う。3)敗血症における脂肪細胞でのオートファジー阻害メカニズム解明のため、LPSや炎症性サイトカインで脂肪細胞を刺激し、容量依存的にオートファジーが阻害されるかin vitro実験を行う。本年度では1)にかかわる、脂肪組織での炎症反応惹起、増幅について、COVID-19における過剰炎症を引き起こす病態について研究をおこなった。脂肪細胞で産生されるレジスチンが細菌性の敗血症において、炎症性サイトカインと関連を持っていることを過去に報告している。そこで、COVID-19におけるレジスチンの役割を患者血漿を用いて評価した。その結果、COVID-19においてもレジスチンは炎症性のサイトカインと関連をもち、さらに血管内皮障害マーカーとも関連をみとめたことから、重症COVID-19の新たな病態解明につながる可能性があることを明らかにした（Ebihara T et al. Resistin Associated With Cytokines and Endothelial Cell Adhesion Molecules Is Related to Worse Outcome in COVID-19. Front Immunol. 2022 Jun 16;13:830061. doi: 10.3389/fimmu.2022.830061. )

The purpose of this study is to focus on the following questions. 1) Blood pressure, fat cell, fat cell, 2) the adipose tissue of Atg5KO that is specific for adipose tissue is analyzed by using the protein analysis method of the Internet. 3) Blood, fat, fat, This year, 1) the symptoms of inflammation in adipose tissue and adipose tissue, as well as the occurrence of inflammation in adipose tissue, COVID-19, and so on, have been reported in this year. Adipocytopathic acid, bacterial blood disease, inflammatory disease, bacterial disease, inflammatory disease, bacterial blood disease, inflammatory disease, inflammatory disease, bacterial blood disease, inflammatory disease, inflammatory disease, bacterial blood disease, inflammatory disease, inflammatory disease, bacterial disease, bacterial disease and inflammatory disease. The blood samples of the patients were treated with the blood samples of the patients. The blood samples of the patients were treated with COVID-19 drugs. The results showed that COVID-19, inflammatory disease, vascular endothelial dysfunction, vascular endothelial dysfunction, severe COVID-19 disease, etiology, vascular endothelial dysfunction, vascular endothelial dysfunction, vascular endothelial dysfunction, Resistin Associated With Cytokines and Endothelial Cell Adhesion Molecules Is Related to Worse Outcome in COVID-19. Front Immunol. 2022 Jun 1613 Qing 830061. Doi: 10.3389/fimmu.2022.830061. )

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cytokine Elevation in Severe COVID-19 From Longitudinal Proteomics Analysis: Comparison With Sepsis.

DOI：
10.3389/fimmu.2021.798338
发表时间：
2021
期刊：
Frontiers in immunology
影响因子：
7.3
作者：
Ebihara T;Matsumoto H;Matsubara T;Togami Y;Nakao S;Matsuura H;Kojima T;Sugihara F;Okuzaki D;Hirata H;Yamamura H;Ogura H
通讯作者：
Ogura H

敗血症における脂肪組織でのオートファジーの役割

脓毒症中脂肪组织自噬的作用