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NormalizingNormalizing the bone tumor microenvironment : An innovative therapeutic breakthrough

正常化骨肿瘤微环境正常化：创新的治疗突破

基本信息

批准号：
20K18046
负责人：
中嶋幸生
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

整形外科疾患の中でも、現存の治療に抵抗性を示す悪性骨腫瘍に対する治療戦略が求められている。特に子供・思春期・若年成人に発生することがあり、罹患した患者の人生に大きな影響を与えることが問題となっている。このような悲惨な難治性腫瘍に対する効果的な薬剤が開発されれば、治療成績の向上が見込める可能性がある。悪性骨腫瘍においては、腫瘍が骨微小環境中に介在することにより異常な骨リモデリングが生じる。そして、疼痛や病的骨折を引き起こすことが問題となる。本研究の目的は、悪性骨腫瘍によって生じた異常な骨微小環境の正常化を誘導する技術を開発することである。研究計画は以下の６段階として実施した。①悪性骨腫瘍における骨微小環境を可視化するソフトウェアの開発による原因分子の推定、②原因分子の発現解析（悪性骨軟部腫瘍・約1400 症例）と、治療適応の可能性のある組織型の同定、③in vitro実験による悪性骨腫瘍の進行における原因分子の役割の解明、およびその機能部位の解析、④前向き臨床研究（盲検下にて約100 症例を対象）による原因分子に対する内因性抗体の調査、⑤原因分子の機能部位に結合する特異的中和抗体の作成、⑥in vivo実験による中和抗体の有効試験、である。上記の結果から、悪性骨腫瘍における骨微小環境を正常化する技術を構築した。上記の研究成果の内容に基づいて、学内において2021年度に開催された第２回職務発明判定委員会にて、プレゼンテーションを行い、職務発明の届出をした後、職務発明として取り扱うとの判定結果に達した。また、共同出願について承諾を得たため、共同出願を行う協力研究施設との調整を入った。一方で、別に外部委託していた某解析会社は、納品する予定であった研究試料を納品しないなどの異常な態度を示し、被害を受けた。そこで現在、弁護士を通じて法的に解決策が見出されるよう対話を重ねている。

Plastic surgery in the middle of the disease, the existing treatment resistance, the treatment strategy for bone tumors The patient's life is affected by the disease and the problem. The possibility of developing and improving the treatment results of these patients with refractory tumors Bone mass is caused by abnormal bone mass in bone microenvironment. The fracture caused by pain and disease The aim of this study is to develop a technique for normalizing abnormal bone microenvironment. The research plan consists of the following six stages. (1) visualization of bone microenvironment, estimation of causative molecules,(2) analysis of causative molecules (About 1400 cases of soft bone swelling); Possibility of treatment; Identification of tissue type; Explanation of molecular causes of soft bone swelling; Analysis of functional sites; Forward clinical research (About 100 cases were detected under blind test) Investigation of endogenous antibodies related to causative molecules, Preparation of specific neutralizing antibodies related to binding to functional sites of causative molecules, Test of neutralizing antibodies in vivo, etc. As a result, the technique of normalizing bone microenvironment was constructed. The contents of the above research results are based on the results of the study, and the results of the second job evaluation committee in 2021 are reported. Joint desire, joint commitment, joint desire, joint research, implementation and adjustment A party is entrusted with an analysis of the sample, the sample is determined, the sample is determined, and the abnormal attitude is indicated. The solution to the problem of communication between the two parties was found in the following table.