前帯状皮質におけるケタミン及びケタミン代謝物の疼痛抑制メカニズムの解明

阐明前扣带皮层氯胺酮和氯胺酮代谢物的疼痛抑制机制

• 批准号: 20K18072
• 负责人: 山中 学
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18072/
• 关键词: 前帯状皮質; whole cell patch-clamp; LTP; ケタミン; ケタミン代謝物; 過分極ヌクレオチドチャネル; 抗不安作用; 疼痛抑制; NMDA受容体; パッチクランプ

C57BLマウスの前帯状皮質（ACC）に経頭蓋的カニューラを設置後、ハミルトンシリンジを用いて逆行性トレーサーDiIを注入し、48時間後に脳冠状断スライスを作成。視床内側腹側核のニューロンにwhole cell patch-clampを適応し、過分極ヌクレオチドチャネル電流（Ih current）を記録した。記録電極内にBiocytinを混入させ、記録後に免疫染色にてニューロンを確認した。DiIに染色されないニューロンと比較し、DiIに染色されたニューロンのIh currentは1μMケタミン（KET）及び1μMケタミン代謝物（HNK）によって優位に抑制された。Presynaptic LTP（Pre-LTP）の誘発に過分極ヌクレオチドチャネルの活性が関与していることから、これらの結果からKET及びHNKによるPre-LTP抑制は、過分極ヌクレオチドチャネルの抑制によることが明らかとなった。これまでにPre-LTPは不安誘発性の慢性疼痛の原因と考えられており、低濃度KET及びHNKは疼痛抑制効果を示すメカニズムが明らかとなった。2022年度では神経障害性モデルマウスの前帯状皮質にカニュレーションを行い、KETを投与により、高架十字迷路テスト及びホットプレートテスト、von Freyテストにて不安行動の減弱及び疼痛閾値の改善を認めた。引き続きケタミン代謝物HNKにおいても同様の実験を行う予定である。

After setting the device of the C57BL occipital dermis (ACC), the device was injected with retrograde DiI, and then coronal dissection was performed after 48 hours. In the bed, there is no significant difference between the whole cell patch-clamp and the Ih current (electrical current). Note that Biocytin was mixed into the electrode, and then immunostaining was performed to confirm the activity. DiI staining

项目成果

マウス前帯状皮質におけるケタミンの鎮痛抑制効果

氯胺酮对小鼠前扣带皮层的镇痛抑制作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 岸本 賢治;高橋 伸典;寺部 健哉;小嶋 俊久;上田玲央斗，野澤京平，牧聡，大鳥精司，折田純久;山中 学
• 通讯作者: 山中 学