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TRPA1/M8は脊髄で痛みを増強する-in vivoパッチクランプ法による解析

TRPA1/M8 增强脊髓疼痛 - 使用体内膜片钳方法进行分析

基本信息

批准号：
26861207
负责人：
山中学
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861207/
关键词：
TRPA1 TRPM8 in vivo パッチクランプ

项目摘要

【目的】脊髄後角TRPA1/M8の生理的役割及び、神経障害性疼痛における役割についてin vivo パッチクランプ法を用いて電気生理学的に解析した。【結果】TRPA1作動薬であるAllylisothiacyanete(AITC)、TRPM8作動薬であるmentholとも灌流投与により自発性興奮性シナプス後電流(sEPSC)の振幅・頻度の増加を認めた。TRPA1の陽性率は52.9％（n=36/68）、TRPM8の陽性率は40％（n=21/53）であった。また、自発性抑制性シナプス後電流(sIPSC)の振幅・頻度の増加も認めた。EPSCとIPSCの作用時間に関しては、IPSCの方が優位に長かったことから抑制性作用がより強く働いていることが考えられたため膜電位変化の解析を行ったところ、TRPA1/TRPM8活性によって過分極を示した。これらの結果から、TRPA1/TRPM8活性は抑制性の働きが強いことが示唆される。末梢刺激に対する作用に関して、正常ラットでTRPA1やTRPM8によって脊髄後角細胞を興奮増強させた場合、末梢組織への刺激・疼痛刺激による誘発EPSC（evoked EPSC）の増強はともに非灌流投与時より抑制された【結論】脊髄後角TRPA1/TRPM8は抗侵害性作用を示すことが明らかになった。今後、脊髄後角TRPA1/M8受容体は新しい鎮痛薬ターゲットになり得る。

[objective] to analyze the physiology of TRPA1/M8 in the dorsal horn of spinal cord by analyzing the physiology of electrophysiology. [objective] to analyze the physiology of TRPA1/M8 in the posterior horn of spinal cord. [results] TRPA1-induced Allylisothiacyanete (AITC), TRPM8-induced menthol instillation and spontaneous spontaneous post-shock current (sEPSC) amplitude plus amplitude response. The sex rates of TRPA1 and TRPM8 were 52.9% and 40%, respectively. The amplitude of the current (sIPSC) after the onset of spontaneous inhibitive shock increases the amplitude of the current. The time of action of EPSC and IPSC, the effect of IPSC, the inhibitory effect of inhibition, the analysis of membrane potential, the analysis of TRPA1/TRPM8 activity, the analysis of membrane potential, and the analysis of TRPA1/TRPM8 activity. The results showed that the activity of TRPA1/TRPM8 was significantly higher than that of the control group. The effects of peripheral stimulation on the spinal cord were significantly different from those of the normal TRPA1