Effects of COMT activity and salt-sensitive hypertension on preeclampsia

COMT 活性和盐敏感性高血压对先兆子痫的影响

• 批准号: 20K18175
• 负责人: 佐藤 杏奈
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18175/
• 关键词: 妊娠高血圧症候群; 妊娠高血圧腎症; COMT; マグネシウム欠乏; 2-methyoxyestradiol; NaCl共輸送体; 塩分感受性高血圧; ２ME

妊娠高血圧腎症（PE）既往は閉経後塩分感受性高血圧（SSH）、PE母体児における代謝高血圧疾患リスクとの関連が示唆され、遺伝素因を背景とした共通の分子機構を有する可能性がある。2-methoxyestradiol(2-ME)はマグネシウム（Mg）依存性酵素であるcatechol-o-methyltransferase (COMT)により産生されるエストロゲン終末代謝産物であり、2-ME欠乏はPE惹起と関連する。本研究ではMg欠乏がCOMT活性に及ぼす影響、2-ME欠乏とSSH発症の相関を遺伝的COMT活性の異なる2系統のマウスを用いて解析した。雄マウスではMg欠乏は遺伝的COMT低活性を有するDBA/2Jマウスでのみ高塩分負荷で有意なCOMT活性低下とSSHを発症した。遺伝的強活性を有するC57BL/6JマウスでもCOMT阻害剤によりSSHが惹起された。両SSH群では腎臓のNaCl供輸送体経路が活性化しており、2-ME投与は本経路の抑制と降圧効果を示した。雌DBA/2Jマウスにおいては卵巣摘出マウスのみMg欠乏環境下で有意なＣＯＭＴ活性低下とSSHが発症した。以上より、Mg欠乏は遺伝的COMT低活性との相互作用により、2-ME欠乏を惹起し、SSH発症に寄与する事が示唆された。雌DBA/2Jマウスの結果は、閉経後女性でのSSH発症リスク上昇を示唆した。また、2-ME欠乏は閉経後SSH、PEに共通する分子機構である可能性が高い。本研究において、遺伝的なCOMT活性低下とMg欠乏がさらなるCOMT不全と2-ME欠乏を惹起し、SSHを誘導する事が明らかとなり、COMT活性を鑑みたMg欠乏是正の必要性が示唆された。雌マウスに正常Mg、低Mg食を与えて血漿Mg値が変化した後に妊娠させたモデルでは、DBA/2Jマウスでも妊娠中の血圧にMg依存性の変化は認めなかった。

Hypertensive kidney disease of pregnancy (PE): past postmenopausal hypertension (SSH), PE maternal hypertension, metabolic hypertension, and related factors, genetic factors, background factors, and common molecular mechanisms. 2-methoxyestradiol (2-ME) is a terminal metabolite of testosterone produced by the Mg-dependent enzyme catechol-o-methyltransferase (COMT), and 2-ME deficiency is associated with PE. In this study, we analyzed the effects of Mg deficiency on COMT activity and the correlation between 2-ME deficiency and SSH development. The low activity of COMT due to lack of Mg in male and female is due to DBA/2J stress and high load of COMT. C57BL/6J has strong activity and is resistant to COMT. The effect of 2-ME on the activation and suppression of the NaCl transport pathway in the SSH group was demonstrated. Female DBA/2J The interaction between COMT low activity and Mg deficiency, 2-ME deficiency and SSH deficiency are discussed. Female DBA/2J syndrome results in female SSH syndrome rising after menopause. The possibility of molecular mechanisms common to SSH and PE after 2-ME deficiency is high. In this study, COMT activity is low, Mg deficiency is insufficient, COMT deficiency is insufficient, SSH is induced, and COMT activity is insufficient. Female normal Mg, low Mg,

项目成果

Gestational changes in placental PRMT1 expression

妊娠期胎盘 PRMT1 表达的变化

• 发表时间: 2020
• 作者: 池田 智明;前沢 忠志;阪本 美登;武内 大輝;二井 理文;西岡 美喜子;高山 恵里奈;近藤 英司;佐藤杏奈
• 通讯作者: 佐藤杏奈

The molecular mechanisms of salt sensitive hypertension induced by magnesium deficiency in genetic catechol-O-methyltransferase insufficiency

遗传性儿茶酚-O-甲基转移酶缺乏症缺镁诱发盐敏感性高血压的分子机制

• 发表时间: 2020
• 作者: Okazaki Yuka;Taniguchi Kosuke;Miyamoto Yoshitaka;Kinoshita Shiori;Nakabayashi Kazuhiko;Kaneko Kayoko;Hamada Hiromi;Satoh Toyomi;Murashima Atsuko;Hata Kenichiro;熊谷麻子
• 通讯作者: 熊谷麻子

マグネシウム欠乏と遺伝的低 COMT活性の相互作用が血圧恒常性維持に及ぼす影響の解析

镁缺乏与遗传性低 COMT 活性相互作用对维持血压稳态的影响分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 熊谷 麻子;竹田 省;板倉 敦夫;金﨑 啓造
• 通讯作者: 金﨑 啓造

Dietary Magnesium Insufficiency Induces Salt-Sensitive Hypertension in Mice Associated With Reduced Kidney Catechol-O-Methyl Transferase Activity

• DOI: 10.1161/hypertensionaha.120.16377
• 发表时间: 2021-07-01
• 期刊: HYPERTENSION
• 影响因子: 8.3
• 作者: Kumagai, Asako;Takeda, Satoru;Kanasaki, Keizo
• 通讯作者: Kanasaki, Keizo

The impact of micronutrient deficiency on pregnancy complications and development origin of health and disease

• DOI: 10.1111/jog.14770
• 发表时间: 2021-03-29
• 期刊: JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 1.6
• 作者: Kanasaki, Keizo;Kumagai, Asako
• 通讯作者: Kumagai, Asako