Investigation and improvement of HPV-specific T cell affinity for TCR-T therapy in cervical cancer

宫颈癌 TCR-T 治疗中 HPV 特异性 T 细胞亲和力的研究和改进

• 批准号: 20K18240
• 负责人: 木拉提 庫木魯孜
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18240/
• 关键词: HPV; CTL; TCR; immunotherapy; cervical cancer

子宮頸癌の発症はヒトパピローマウイルス(HPV)の感染が主な原因である。HPVは発がんウイルスであるが、型によりがんへの関連度が異なることが知られている。子宮頸癌では高リスクタイプの16型と18型が大半を占めることが知られている。中でもHPV16は世界的にも国内でも陽性率が高いことから、HPV16由来のがん遺伝子であるE6およびE7を標的として、HPV特異的T細胞による免疫療法の検討を行うことを目的とした。このため、健常人末梢血単核球細胞からナイーブCD8陽性T細胞を分離して抗原提示細胞と混合培養することで、HPV特異的T細胞を誘導することを試みた。標的としたE6タンパク質およびE7タンパク質はHPVの型により遺伝子変異が存在することがわかったので、まず既知のエピトープ配列の中で、HPV16の中で共通して保持されているエピトープを用いて、特異的T細胞の誘導を行うこととした。抗原提示細胞としては、自己由来樹状細胞、または自己由来CD40活性化B細胞に既知のエピトープ配列部分を含む長鎖ペプチドを混ぜた細胞を使用した。複数回刺激を行い。特異性をIFNgamma産生にて判定した。複数のドナーで同様の実験を行ったが、特異性は少し検出されるものの、非常に誘導される特異的T細胞の割合が低いものと推測された。そこで、次に頻度の低いT細胞を濃縮するための実験を想定して、再度誘導実験を行おうと準備していたところで、帰国が決まり以降の実験は実行できなかった。また計画としていた、患者検体からの解析も行うことができなかった。

Cervical cancer is caused by HPV infection. HPV is a virus that can be detected and detected in a variety of ways. Cervical cancer is highly classified into type 16 and type 18. The positive rate of HPV16 in China is extremely high in the world and in China. The unknown genetic heritage of HPV16 can be seen in both E6 and E7 targets. We aim to conduct research on HPV-specific T cells for immunotherapy. CD8 positive T cells were isolated from peripheral blood lymphocytes of healthy individuals, and HPV-specific T cells were induced by mixed culture. The target E6 and E7 genes are different in HPV type, HPV16 is common in HPV alignment, HPV16 is common in HPV type and HPV specific in T cell induction. Antigen prompt cells are derived from dendritic cells and CD40 activated B cells, and they are used in combination with long chain cells. Multiple stimuli are in the middle. Specificity IFNgamma production The number of T cells in the same cell line, the number of specific T cells in the same cell line, the number of specific T cells in the same cell line, the number of T cells in the same cell line, the number of specific T cells in the same cell line, the number of T The frequency of T cells is low, and the frequency of T cells is low. The frequency of T cells is low. The patient's body is analyzed and the plan is completed.