Adoptive CTL therapy using neo-antigen-specific TCR-gene induced T cells

使用新抗原特异性 TCR 基因诱导 T 细胞进行过继 CTL 治疗

基本信息

  • 批准号:
    21K08751
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

新規抗原(Neo-Ag)特異的細胞傷害性T細胞(CTL)を利用する養子免疫療法の有効性が少規模の臨床研究で示されているが、Neo-Ag同定の非効率さやCTLの生体内での不活性化、腫瘍の免疫逃避機構の克服が課題である。我々は既存技術より優れたNeo-Ag同定法と担癌生体内でメモリー機能の維持が可能なCTL培養技術を独自に開発した。 本研究は、患者由来Neo-Ag反応性T細胞受容体遺伝子で自己Tリンパ球を改変し、in vitroでOX40刺激により効率よくメモリー機能を付与させ、さらに腫瘍免疫逃避機構解除の抗PD-1薬を組み合わせた後にpatient-derived xenograft (PDX)マウスへ移入することにより抗腫瘍効果を証明する。1)PDXモデルの作成;患者のNeo-Ag特異的メモリーCTLが同一患者の腫瘍に対して生体で抗腫瘍機能を発揮することを確かめるため、大腸癌手術患者1名、胃癌手術患者1名、乳癌手術患者1名から患者腫瘍を摘出(F0腫瘍)し、NOGマウス(免疫不全マウス)の皮下に移植し、生着した腫瘍(F1)を摘出し、さらにNOGマウスに移植して生着した腫瘍(F2)を摘出し凍結保存できた。患者リンパ球由来TCR改変CTLが誘導できた後に患者腫瘍を用いた抗腫瘍効果実験が可能となる。2)Neo-Ag候補の同定; 大腸癌、胃癌、乳癌患者の癌組織および正常組織より抽出したDNAのwhole exome sequenceにて、癌組織での体細胞突然変異を同定している。アミノ酸変異を伴う変異に絞り、RNA transcriptome解析でRNA発現を示す変異遺伝子を同定しNetMHCを用い患者HLA-class Iに親和性の高い変異抗原ペプチドをNeo-Ag候補として同定しているところである。
The cellular nociceptive T cell (CTL) specific to the new rule antigen (Neo-Ag) was used to study the immune response rate of CTL in vivo and the immune evasion mechanism of immune evasion mechanism to overcome the problem. We study the existing technology and Neo-Ag method to maintain the ability of cancer patients to maintain the ability of CTL training technology on their own. In this study, the cause of the Neo-Ag reactivating T cell receptor receptor was that the T cell receptor was modified, the in vitro OX40 was stimulated, the immune escape mechanism was paid, and the immune escape mechanism was used to remove the anti-PD-1 antibody. The anti-patient-derived xenograft (PDX) antibody was transferred into the immune system and the results showed that the anti-HBV antibody was not effective. 1) the PDX has been completed. The Neo-Ag-specific anti-tumor machine of the same patient was able to make sure that the tumor was successfully removed, 1 patient with large cancer, 1 patient with gastric cancer, 1 patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, one patient with breast cancer, one patient with gastric cancer, "NOG", "Transplant", "born", "F2", "extract", "Save". The cause of the disease is that the TCR changed the CTL guidance, and the patients were treated with antiretroviral therapy, and the results showed that the patients might be affected. 2) the Neo-Ag phenotype was the same as that in the patients with large cancer, gastric cancer and breast cancer, the normal tissue was extracted from the normal tissue, the DNA whole exome sequence was extracted from the normal tissue, and the somatic cells of the cancer tissue were suddenly identified. RNA transcriptome analysis showed that the RNA showed that the patients had the same HLA-class I as the patients' HLA-class and the patients with high sex had the same antigen as those with the Neo-Ag phenotype.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Relationship between CD44-positive cancer stem-like cells and gastric cancer-derived peritoneal metastasis
CD44阳性肿瘤干细胞样细胞与胃癌腹膜转移的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Andreas Michael Sihombing1;Satoshi Murata1,2;Miyuki Shimoji1;Sakura Nakao1;Katsushi Takebayashi1;Hirokazu Kodama1;Masatsugu Kojima1;Tomoyuki Ueki1;Naomi Kitamura3;Mina Kitamura1;Aya Tokuda1;Toru Miyake1;Eiji Mekata3;Masaji Tani1
  • 通讯作者:
    Masaji Tani1
Crosstalk of microsomal glutathione transferase 1 (MGST1) and CD44 in T3M4 human pancreatic cancer cells on hyperthermic model
高温模型下 T3M4 人胰腺癌细胞中微粒体谷胱甘肽转移酶 1 (MGST1) 和 CD44 的串扰
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Miyuki Shimoji1;Satoshi Murata1,2;Andreas Michael Sihombing1;Sakura Nakao1;Katsushi Takebayashi1;Hirokazu Kodama1;Masatsugu Kojima1;Tomoyuki Ueki1;Naomi Kitamura3;Mina Kitamura1;Aya Tokuda1;Toru Miyake1;Eiji Mekata3;Masaji Tani1
  • 通讯作者:
    Masaji Tani1
Characterization of Tumor-associated lymphocytes (TAL) in malignant ascites of immune-tolerant mice
免疫耐受小鼠恶性腹水中肿瘤相关淋巴细胞 (TAL) 的表征
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Miyuki Shimoji 1);Satoshi Murata 2);Masatsugu Kojima 1);Mina Kitamura 1);Andreas Michael Sihombing 1);Sakura Nakao 1);Naomi Kitamura 3);Tomoyuki Ueki 1);Katsushi Takebayashi 1);Hirokazu Kodama 1);Aya Tokuda 1);Toru Miyake 1);Eiji Mekata 3);Ma
  • 通讯作者:
    Ma
Overcoming immune tolerance to tumor antigens and inducing tumor antigen-specific CTLs by combined immunotherapy
通过联合免疫疗法克服对肿瘤抗原的免疫耐受并诱导肿瘤抗原特异性CTL
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakura Nakao;Satoshi Murata;Miyuki Shimoji;Masatsugu Kojima;Mina Kitamura;Andreas Michael Sihombing;Naomi Kitamura;Tomoyuki Ueki;Katsushi Takebayashi;Hirokazu Kodama;Aya Tokuda;Toru Miyake;Eiji Mekata;Masaji Tani
  • 通讯作者:
    Masaji Tani
CD44+ cancer cells in the free peritoneal cavity and surgical manipulation as the cause of gastric cancer-derived peritoneal metastasis
游离腹膜腔中的CD44癌细胞和手术操作导致胃癌腹膜转移的原因
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Andreas Michael Sihombing1;Satoshi Murata1,2;Miyuki Shimoji1;Sakura Nakao1;Katsushi Takebayashi1;Hirokazu Kodama1;Masatsugu Kojima1;Tomoyuki Ueki1;Naomi Kitamura3;Mina Kitamura1;Aya Tokuda1;Toru Miyake1;Eiji Mekata3;Masaji Tani1
  • 通讯作者:
    Masaji Tani1
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

村田 聡其他文献

整容性や機能温存を考えた内視鏡外科の探求(甲状腺・腹部外科、その他) 単孔プラス1で行う腹腔鏡下膵体尾部切除術
考虑美容和功能保留的内镜手术探索(甲状腺/腹部手术等) 单孔加1腹腔镜远端胰腺切除术
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    塩見 尚礼;仲 成幸;赤堀 浩也;村上 耕一郎;北村 直美;新田 信人;貝田 佐知子;太田 裕之;森 毅;山口 剛;園田 寛道;山本 寛;村田 聡;清水 智治;谷 眞至
  • 通讯作者:
    谷 眞至
ドセタキセル・ペルツズマブ・トラスツズマブ療法が著効した進行乳癌の3例
多西他赛、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗治疗有效治疗晚期乳腺癌三例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    冨田 香;河合 由紀;高橋 征浩;島田 加奈;北村 美奈;坂井 幸子;森 毅;清水 智治;村田 聡;梅田 朋子;目片 英治;谷 眞至
  • 通讯作者:
    谷 眞至
術後合併症ゼロを目指した安全確実な膵頭十二指腸切除術の術式と周術期管理に関する臨床試験
安全可靠的胰十二指肠切除技术及围手术期管理的临床试验,旨在实现术后零并发症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    赤堀 浩也;塩見 尚礼;前平 博充;村上 耕一郎;北村 直美;河合 由紀;山口 剛;森 毅;園田 寛道;清水 智治;村田 聡;山本 寛;目片 英治;仲 成幸;谷 眞至;川井 学;川井学, 廣野誠子, 岡田健一, 宮澤基樹, 清水敦史, 北畑裕司, 上野昌樹, 速水晋也, 宮本篤, 山上裕機
  • 通讯作者:
    川井学, 廣野誠子, 岡田健一, 宮澤基樹, 清水敦史, 北畑裕司, 上野昌樹, 速水晋也, 宮本篤, 山上裕機
【シンポジウム】膵頭十二指腸切除術後合併症を目指した術式および周術期管理の臨床試験
【研讨会】针对胰十二指肠切除术后并发症的手术技术及围手术期处理的临床试验
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    赤堀 浩也;塩見 尚礼;前平 博充;村上 耕一郎;北村 直美;河合 由紀;山口 剛;森 毅;園田 寛道;清水 智治;村田 聡;山本 寛;目片 英治;仲 成幸;谷 眞至;川井 学;川井学, 廣野誠子, 岡田健一, 宮澤基樹, 清水敦史, 北畑裕司, 上野昌樹, 速水晋也, 宮本篤, 山上裕機;川井 学
  • 通讯作者:
    川井 学
記述式小テストにおける解答の入力過程の分析 ―解答の入力速度と解答者の自信の関係―
简答题答案输入过程分析-答案输入速度与答题者置信度的关系-
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    太田 裕之;清水 智治;園田 寛道;植木 智之;三宅 亨;目片 英治;遠藤 善裕;貝田 佐知子;山口 剛;村田 聡;山本 寛;村上 耕一郎;赤堀 浩也;塩見 尚礼, 他;木村聖,高瀬治彦,川中普晴,鶴岡信治
  • 通讯作者:
    木村聖,高瀬治彦,川中普晴,鶴岡信治

村田 聡的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('村田 聡', 18)}}的其他基金

電荷移動錯体形成を利用した軽油の抽出脱硫プロセスの開発
利用电荷转移络合物形成开发柴油萃取脱硫工艺
  • 批准号:
    24K08489
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ネオ抗原特異的TCR導入メモリCTLによるがん免疫細胞療法の樹立
使用新抗原特异性 TCR 引入的记忆 CTL 建立癌症免疫细胞疗法
  • 批准号:
    24K10402
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
水素吸蔵合金を触媒とする液晶性有機分子の高選択的合成に関する研究
储氢合金催化剂高选择性合成液晶有机分子的研究
  • 批准号:
    06750877
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

Novel Biologics Designed to Mobilize HIV-specific CTL for Sustained HIV Remission
旨在调动 HIV 特异性 CTL 以实现持续 HIV 缓解的新型生物制剂
  • 批准号:
    9752177
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Novel Biologics Designed to Mobilize HIV-specific CTL for Sustained HIV Remission
旨在调动 HIV 特异性 CTL 以实现持续 HIV 缓解的新型生物制剂
  • 批准号:
    10596609
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
ShEEP Request for CTL ImmunoSpot S6 Universal Analyzer
ShEEP 请求 CTL ImmunoSpot S6 通用分析仪
  • 批准号:
    9795713
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Novel Biologics Designed to Mobilize HIV-specific CTL for Sustained HIV Remission
旨在调动 HIV 特异性 CTL 以实现持续 HIV 缓解的新型生物制剂
  • 批准号:
    9908044
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Novel Biologics Designed to Mobilize HIV-specific CTL for Sustained HIV Remission
旨在调动 HIV 特异性 CTL 以实现持续 HIV 缓解的新型生物制剂
  • 批准号:
    10375382
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
CTL-Mediated Elimination of Replication Competent vs. Defective HIV Proviruses from Natural Latent Reservoirs: Roles of Antigen Specificity and Functional Characteristics
CTL介导从天然潜伏病毒库中消除复制能力与缺陷型HIV原病毒:抗原特异性和功能特征的作用
  • 批准号:
    9766182
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
CTL-Mediated Elimination of Replication Competent vs. Defective HIV Proviruses from Natural Latent Reservoirs: Roles of Antigen Specificity and Functional Characteristics
CTL介导从天然潜伏病毒库中消除复制能力与缺陷型HIV原病毒:抗原特异性和功能特征的作用
  • 批准号:
    10219055
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
CTL-Mediated Elimination of Replication Competent vs. Defective HIV Proviruses from Natural Latent Reservoirs: Roles of Antigen Specificity and Functional Characteristics
CTL介导从天然潜伏病毒库中消除复制能力与缺陷型HIV原病毒:抗原特异性和功能特征的作用
  • 批准号:
    9411495
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Development of Nef antagonists to enhance CTL clearance of HIV reservoirs
开发 Nef 拮抗剂以增强 HIV 病毒库的 CTL 清除
  • 批准号:
    9308843
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Development of Nef antagonists to enhance CTL clearance of HIV reservoirs
开发 Nef 拮抗剂以增强 HIV 病毒库的 CTL 清除
  • 批准号:
    9291589
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了