Adoptive CTL therapy using neo-antigen-specific TCR-gene induced T cells
使用新抗原特异性 TCR 基因诱导 T 细胞进行过继 CTL 治疗
基本信息
- 批准号:21K08751
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
新規抗原(Neo-Ag)特異的細胞傷害性T細胞(CTL)を利用する養子免疫療法の有効性が少規模の臨床研究で示されているが、Neo-Ag同定の非効率さやCTLの生体内での不活性化、腫瘍の免疫逃避機構の克服が課題である。我々は既存技術より優れたNeo-Ag同定法と担癌生体内でメモリー機能の維持が可能なCTL培養技術を独自に開発した。 本研究は、患者由来Neo-Ag反応性T細胞受容体遺伝子で自己Tリンパ球を改変し、in vitroでOX40刺激により効率よくメモリー機能を付与させ、さらに腫瘍免疫逃避機構解除の抗PD-1薬を組み合わせた後にpatient-derived xenograft (PDX)マウスへ移入することにより抗腫瘍効果を証明する。1)PDXモデルの作成;患者のNeo-Ag特異的メモリーCTLが同一患者の腫瘍に対して生体で抗腫瘍機能を発揮することを確かめるため、大腸癌手術患者1名、胃癌手術患者1名、乳癌手術患者1名から患者腫瘍を摘出(F0腫瘍)し、NOGマウス(免疫不全マウス)の皮下に移植し、生着した腫瘍(F1)を摘出し、さらにNOGマウスに移植して生着した腫瘍(F2)を摘出し凍結保存できた。患者リンパ球由来TCR改変CTLが誘導できた後に患者腫瘍を用いた抗腫瘍効果実験が可能となる。2)Neo-Ag候補の同定; 大腸癌、胃癌、乳癌患者の癌組織および正常組織より抽出したDNAのwhole exome sequenceにて、癌組織での体細胞突然変異を同定している。アミノ酸変異を伴う変異に絞り、RNA transcriptome解析でRNA発現を示す変異遺伝子を同定しNetMHCを用い患者HLA-class Iに親和性の高い変異抗原ペプチドをNeo-Ag候補として同定しているところである。
A small-scale clinical study showing the effectiveness of immunotherapy using neoantigen (Neo-Ag)-specific cytotoxic T cells (CTL) The problem of inactivation of in vivo inactivation of Neo-Ag and the inactivation of CTL in vivo and the overcoming of immune evasion mechanism of tumors are the subject of research. We have developed a unique CTL culture technology based on the existing technology, the Neo-Ag synchronization method, and the possibility of maintaining the function of cancer cells in vivo. In this study, the origin of the patient's Neo-Ag reactive T-cell receptor was his own T-cell receptor. In vitroでOX40 stimulates the efficiency and function of the patient-derived xenograft and provides the patient-derived xenograft (PDX) Mashiko has proven its anti-tumor effect. 1) PDX モデルの is produced; the patient's Neo-Ag-specific メモリーCTL is made from the same patient's tumor and tumor. Anti-tumor function: 1 patient undergoing colorectal cancer surgery, 1 patient undergoing gastric cancer surgery, 1 patient undergoing breast cancer surgery The patient's tumor was extracted (F0 tumor), the NOG disease (immune deficiency disease) was subcutaneously transplanted, and the tumor was born The ulcer (F1) is removed, and the ulcer (F2) is removed and frozen for storage. The origin of the patient's リンパ ball was that the patient's tumor was induced by TCR modification and CTL was induced, and the anti-tumor effect of the patient's tumor was not confirmed. 2) Neo-Ag candidate is the same; the cancer tissue of patients with colorectal cancer, gastric cancer, and breast cancer is the same as the normal tissue is extracted, the whole exome sequence of DNA is extracted, and the cancer tissue is the same as the sudden change of somatic cells. The patient's HLA-class is the same as the original one, the RNA transcriptome analysis is the same, and the RNA transcriptome analysis is the same as the original one. I'm a high-affinity heteroantigen, a Neo-Ag candidate, and a high-affinity heteroantigen.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Relationship between CD44-positive cancer stem-like cells and gastric cancer-derived peritoneal metastasis
CD44阳性肿瘤干细胞样细胞与胃癌腹膜转移的关系
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Andreas Michael Sihombing1;Satoshi Murata1,2;Miyuki Shimoji1;Sakura Nakao1;Katsushi Takebayashi1;Hirokazu Kodama1;Masatsugu Kojima1;Tomoyuki Ueki1;Naomi Kitamura3;Mina Kitamura1;Aya Tokuda1;Toru Miyake1;Eiji Mekata3;Masaji Tani1
- 通讯作者:Masaji Tani1
Crosstalk of microsomal glutathione transferase 1 (MGST1) and CD44 in T3M4 human pancreatic cancer cells on hyperthermic model
高温模型下 T3M4 人胰腺癌细胞中微粒体谷胱甘肽转移酶 1 (MGST1) 和 CD44 的串扰
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Miyuki Shimoji1;Satoshi Murata1,2;Andreas Michael Sihombing1;Sakura Nakao1;Katsushi Takebayashi1;Hirokazu Kodama1;Masatsugu Kojima1;Tomoyuki Ueki1;Naomi Kitamura3;Mina Kitamura1;Aya Tokuda1;Toru Miyake1;Eiji Mekata3;Masaji Tani1
- 通讯作者:Masaji Tani1
Characterization of Tumor-associated lymphocytes (TAL) in malignant ascites of immune-tolerant mice
免疫耐受小鼠恶性腹水中肿瘤相关淋巴细胞 (TAL) 的表征
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Miyuki Shimoji 1);Satoshi Murata 2);Masatsugu Kojima 1);Mina Kitamura 1);Andreas Michael Sihombing 1);Sakura Nakao 1);Naomi Kitamura 3);Tomoyuki Ueki 1);Katsushi Takebayashi 1);Hirokazu Kodama 1);Aya Tokuda 1);Toru Miyake 1);Eiji Mekata 3);Ma
- 通讯作者:Ma
Overcoming immune tolerance to tumor antigens and inducing tumor antigen-specific CTLs by combined immunotherapy
通过联合免疫疗法克服对肿瘤抗原的免疫耐受并诱导肿瘤抗原特异性CTL
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sakura Nakao;Satoshi Murata;Miyuki Shimoji;Masatsugu Kojima;Mina Kitamura;Andreas Michael Sihombing;Naomi Kitamura;Tomoyuki Ueki;Katsushi Takebayashi;Hirokazu Kodama;Aya Tokuda;Toru Miyake;Eiji Mekata;Masaji Tani
- 通讯作者:Masaji Tani
CD44+ cancer cells in the free peritoneal cavity and surgical manipulation as the cause of gastric cancer-derived peritoneal metastasis
游离腹膜腔中的CD44癌细胞和手术操作导致胃癌腹膜转移的原因
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Andreas Michael Sihombing1;Satoshi Murata1,2;Miyuki Shimoji1;Sakura Nakao1;Katsushi Takebayashi1;Hirokazu Kodama1;Masatsugu Kojima1;Tomoyuki Ueki1;Naomi Kitamura3;Mina Kitamura1;Aya Tokuda1;Toru Miyake1;Eiji Mekata3;Masaji Tani1
- 通讯作者:Masaji Tani1
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赤堀 浩也;塩見 尚礼;前平 博充;村上 耕一郎;北村 直美;河合 由紀;山口 剛;森 毅;園田 寛道;清水 智治;村田 聡;山本 寛;目片 英治;仲 成幸;谷 眞至;川井 学;川井学, 廣野誠子, 岡田健一, 宮澤基樹, 清水敦史, 北畑裕司, 上野昌樹, 速水晋也, 宮本篤, 山上裕機;川井 学 - 通讯作者:
川井 学
記述式小テストにおける解答の入力過程の分析 ―解答の入力速度と解答者の自信の関係―
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木村聖,高瀬治彦,川中普晴,鶴岡信治
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