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HPV18型のウイルスゲノム解析：臨床応用への検討

HPV 18型病毒基因组分析：临床应用的考虑

基本信息

批准号：
20K18234
负责人：
廣瀬佑輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、子宮頸癌やCIN/AISから検出されるHPV18型のゲノムDNAを詳細に解析し、そのわずかな変異がCIN進展や子宮頸癌の組織型・治療反応性/予後とどのように関連するか調べることを目的とする。HPV18 variantに関する研究はほとんどなく、疫学データ・臨床データがともに不足している。HPV18 variantの分布は地域や人種によって異なるとの報告があり、日本独自にも研究を進める必要がある。HPV18型は子宮頸癌から検出される頻度が高い割に、CINから検出される頻度は低いことが知られている。従来の子宮頸がん検診は細胞診をベースにしているが、細胞診ではHPV18陽性が多い子宮頸部腺癌やAISなどの腺系異常を見逃しやすいためと考えられている。しかし、HPV検査を導入した子宮頸がん検診が日本でも普及しつつあるため、これまで細胞診で見逃されていたHPV18陽性前癌病変患者が今後は増えてくる可能性が高い。HPV18陽性頸癌患者においてHPV18ゲノムのわずかな変異が組織型や予後などの癌の生物学的特性を規定しているとすれば、ウイルスゲノム解析によって放射線感受性・化学療法感受性が高く予後が良好な集団を特定することが可能となり治療強度の個別化を実現できるかもしれない。検出されるウイルスのゲノム情報が治療・予後マーカーとなり、分子標的薬の適応を決めるコンパニオン診断の役割を果たすことになれば、ウイルス発癌特有の治療戦略が確立されることになる。またHPV18型の罹患率はHPV16型に比べて低いため、検体数の確保に遅れがある。今年度より所属施設の倫理委員会の審査を経てHPV16型のDNAの血中の定量化実験を行なっており、これの臨床応用を研究実績とする方針である。

This study aims to analyze HPV type 18 DNA in cervical cancer, CIN/AIS, and CIN progression and cervical cancer histotype, treatment response, and prognosis in detail. HPV18 variant related research is insufficient for clinical and epidemiological purposes. The distribution of HPV18 variant is different from that of other countries. HPV type 18 cervical cancer detection frequency is high, CIN detection frequency is low, In the past, cervical cancer was diagnosed by cytology, HPV18 positive by cytology, adenocarcinoma of the uterine neck, AIS and glandular abnormalities by cytology. HPV detection is introduced into cervical cancer diagnosis in Japan, and the possibility of HPV18 positive precancerous disease in patients with cervical cancer is high in the future. HPV18 positive cervical cancer patients have different histological types and biological characteristics of the cancer, such as high sensitivity to radiation and chemotherapy sensitivity, and may have different treatment intensity. The results of the diagnosis of cancer are determined by the appropriate molecular marker information for the treatment, post-treatment and post-treatment. The prevalence of HPV type 18 is lower than that of HPV type 16. This year's review by the Ethics Committee of the institution concerned will review the implementation of the policy on the quantification of HPV16 DNA in blood and the performance of clinical studies.