わが国のＸ連鎖性網膜色素変性患者と女性キャリアのＱＯＬ向上を目的とした臨床研究

旨在改善日本 X 连锁色素性视网膜炎患者和女性携带者生活质量的临床研究

• 批准号: 20K18340
• 负责人: 倉田 健太郎
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18340/
• 关键词: 網膜色素変性; X連鎖性網膜色素変性; 遺伝子解析; 遺伝子診断; Ｘ連鎖性網膜色素変性

網膜色素変性症(RP)は遺伝性網膜疾患の１つで、これまで約80個の原因遺伝子が報告されている。遺伝形式は常染色体優性、常染色体劣性、X連鎖性遺伝（XL）があり、孤発例も多く存在する。RPの中でXLRPの重篤度は高く、原因遺伝子として主にRPGR、RP2が報告されている。現在、RPに対する有効な治療法は存在しないが、欧米ではRPGRに対する遺伝子治療の治験 (Phase 3)が進行中である。遺伝子治療の適応に原因遺伝子の特定が必須である。更に治療効果の判定に疾患の長期的な自然経過の理解が必要である。本研究はXLが疑われるRP患者、または重篤な臨床像を呈しているRP患者を中心に症例収集を行い、遺伝子解析を行う。遺伝子解析の結果、XLRPの原因遺伝子が同定された患者の詳細な臨床検査を行い、臨床データの蓄積を行う。我々はこれまでに、12家系からXLRPの原因遺伝子を同定してその臨床像を報告した (Kurata K, et al. Int J Mol Sci. 2019) 。今回、新たに2家系2症例においてXLRPの原因遺伝子に変異を同定した。1症例目は幼児期から視力不良がある男性。20歳代の矯正視力は右眼0.9、左眼0.7で、求心性の視野狭窄があり、眼底にはびまん性の網脈絡膜萎縮を認めた。網膜電図は消失型で、RPと診断した。RP2遺伝子に変異を同定した。母親の矯正視力は両眼とも1.5で、網膜電図にはほぼ異常を認めず、眼底自発蛍光では特徴的な放射状過蛍光を認めた。2症例目は50歳代後半から夜盲の自覚がある女性で、近医を受診したところRPの診断を受けた。矯正視力は両眼とも0.3だった。母方の祖母、叔母の家系2人（男性）がRPの診断を受けていた。眼底はびまん性の網脈絡萎縮を認めた。網膜電図は消失型で、視野は求心性視野狭窄が高度だった。RP2遺伝子に変異を認めたため、キャリアと考えられた。

Retinal Pigmentation Syndrome (RP) is an inherited retinal disorder with about 80 reported causes. The genetic types include autosomal dominance, autosomal inferiority, X-linked genetic (XL), and isolated genetic variants. RPGR, RP2, RP, RP. At present, there is no treatment for RP, and the treatment for RP (Phase 3) is ongoing. The reason for the treatment of the virus is that the virus must be specific. It is also necessary to understand the long-term natural process of determining the effect of treatment. This research focuses on the collection of cases and genetic analysis of RP patients suspected of XL and the presentation of clinical images of RP patients at the center. The results of gene analysis, the cause of XLRP, the detailed clinical investigation of patients, and the accumulation of clinical data were determined. We report the clinical findings of 12 families with XLRP (Kurata K, et al. Int J Mol Sci. 2019) 。2 new families and 2 cases of XLRP have different genetic causes. 1 case of poor eyesight in childhood. At age 20, corrected visual acuity was 0.9 in the right eye and 0.7 in the left eye, narrowing of the visual field, and choroidal atrophy in the fundus. Omentum electricity disappears, RP is diagnosed. RP2 is the same as RP2. The mother's corrected vision is 1.5 degrees, the retina is abnormal, and the fundus is self-emitted. 2 cases of night blindness after 50 years of age, female, recent doctor, diagnosis Corrected vision: 0.3 The diagnosis of RP was received by 2 male paternal grandparents and maternal uncles. Ocular fundus atrophy is a serious problem. The retina electric field disappears, the visual field is narrow, and the height is small. RP2: I'm sorry.

项目成果

COQ2 variants in Parkinson's disease and multiple system atrophy.

帕金森病和多系统萎缩中的 COQ2 变异。

• DOI: 10.1007/s00702-018-1885-1
• 发表时间: 2018
• 期刊: J Neural Transm (Vienna)
• 作者: Mikasa M;Kanai K;Li Y;Yoshino H;Mogushi K;Hayashida A;Ikeda A;Kawajiri S;Okuma Y;Kashihara K;Sato T;Kondo H;Funayama M;Nishioka K;Hattori N.
• 通讯作者: Hattori N.

COQ2遺伝子異常を有した網膜色素変性にレーベル遺伝性視神経症を合併した1例

COQ2基因异常色素性视网膜炎并发Leber遗传性视神经病1例

• 发表时间: 2021
• 作者: 倉田健太郎;細野克博;高山理和;勝野雅央;才津浩智;緒方勤;堀田喜裕
• 通讯作者: 堀田喜裕

PDE6A遺伝子変異による網膜色素変性症の1例

PDE6A基因突变致视网膜色素变性1例

• 发表时间: 2020
• 作者: 藤井爽平;倉田健太郎;細野克博;堀田喜裕
• 通讯作者: 堀田喜裕