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The roles of periostin deposition in trabecular meshwork for the elevation of intraocular pressure

小梁网骨膜素沉积对眼压升高的作用

基本信息

批准号：
20K18359
负责人：
春日俊光
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度はマウスPOSTN分子の制御による眼圧コントロールを目標に研究を遂行した。具体的にはPOSTNトランスジェニックマウスに抗マウスPOSTN中和抗体を投与し、線維柱帯におけるPOSTNの発現量を減少させられるか、また眼圧を低下させることが可能かを目標に実験を進めた。その準備としてPOSTNリコンビナントタンパクを作成し、POSTN抗体の自作をする計画であったが、リコンビナントPOSTNタンパクがその分子量の大きさのためか、うまく産生されないため、POSTN分子の構成ペプチドを複数個作成し、ペプチドによるカクテル抗体を作成した。現在その抗体の中和能力を検証している。中和抗体が完成した時点て、今後当初の計画通り、抗マウスPOSTN中和抗体を投与した状態での濾過手術を施行し、POSTN発現抑制の臨床応用の可能性を探求する。また、 POSTN欠損およびトランスジェニックマウスに対して、濾過手術を施行し、POSTN分子の有無による濾過胞の形成、浸潤マクロファージ数、α-SMA発現量を定量し、濾過胞瘢痕化に対するPOSTNの影響を評価した。その結果、POSTN分子の存在が、濾過胞の形成にはマイナスに作用すること、浸潤マクロファージ数とα-SMA発現量を増加させ、濾過胞瘢痕化の進行に働くことを発見した。今後、これまでの遺伝子レベルでの解析と合わせて、POSTN分子が濾過胞形成に働く際の機能的意義を明らかにすることで、臨床へ還元することを目指すとともに、その成果を学術雑誌に投稿することを予定している。

This year's POSTN molecular control study was carried out Specific POSTN neutralising antibodies against POSTN can be used to reduce the amount of POSTN produced in the linear column, reduce the eye pressure, and improve the efficiency of the target. The preparation of POSTN antibody, the preparation of POSTN antibody. The neutralizing ability of the antibody is now demonstrated. To explore the possibility of clinical application of neutralizing antibody to POSTN and its status in screening surgery. To evaluate the effects of POSTN on the formation of filter cells, infiltration, α-SMA production, and filter cell scarring. As a result, the presence of POSTN molecules, the role of the filter cell formation, the number of infiltrations and the amount of α-SMA production increased, and the progress of the filter cell scarring was observed. In the future, the analysis and synthesis of POSTN molecules in the process of filter cell formation should be clarified, and the results of POSTN in academic journals should be determined.