Lrrc34 Creマウスを用いた唾液腺腺房細胞の自己複製能力の検証

Lrrc34 Cre小鼠唾液腺腺泡细胞自我更新能力验证

• 批准号: 20K18473
• 负责人: 石田 和久
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18473/
• 关键词: 唾液腺の恒常性維持機構; Lrrc34; 唾液腺傷害マウスモデル; 唾液腺組織の恒常性維持機構; 唾液腺

Lrrc34 （Leucine rich repeat containing 34） 核タンパク質は、未分化胚細胞に発現するといわれており、予備実験でマウス唾液腺(顎下腺および 舌下腺)に Lrrc34核タンパク質が発現していることを見出した。本研究では、唾液腺組織における腺房細胞の複製能力に注目し、未だ解明されていない唾液腺組織の恒常性 維持機構の解明を目指すことを目的としている。昨年度までの研究において、Lrrc34発現細胞を可視化し、リアルタイムに追跡できるマウス（Lrrc34 CreERT2 / LSL-Tomato）を作成し、Tomato陽性細胞(Lrrc34発現細胞および複製細胞)は経時的に増加し、既知のターンオーバー期間を超えても広く分布し続けていることが確認された。唾液腺が傷害された際にも自己複製能力が機能するのかを検証する必要があるため、昨年度は唾液腺傷害マウスモデルの作成に着手した。われわれが開発している過酸化水素を用いた唾液腺傷害モデルは、従来の唾液腺傷害モデル(導管結紮モデルや放射線照射モデル)と比較して再現性が高く、かつ簡便に作製できると思われ、確立すれば今後の唾液腺に関する研究にとって有用となる。昨年度の研究では、過酸化水素の投与により唾液腺腺房細胞が萎縮し、時間の経過により機能及び形態的な回復が得られることを確認することができ、再現性があることも確認できた。今年度はマウス数を増やしてモデルを確立し、Lrrc34 CreERT2 / LSL-Tomatoマウスモデルに応用する予定であった。

LRRC34（含有34含亮氨酸的重复含量为34）核蛋白被认为在未分化的生殖细胞中表达，并且在初步实验中，发现LRRC34核蛋白在小鼠唾液腺（下颌骨和舌下腺体）中表达。这项研究的重点是腺泡细胞在唾液腺组织中复制的能力，并旨在阐明尚未阐明的唾液腺组织中稳态维持的机制。在一项研究至去年之前，创建了可以实时可视化和跟踪表达LRRC34的细胞的小鼠（LRRC34 Creert2/LSL-Tomato），并且可以证实，番茄阳性细胞（LRC34表达细胞和复制细胞）随着时间的推移而持续不断增加，甚至在广泛的分布周期中增加了周期。由于有必要验证即使唾液腺受伤，自我更新能力即使能够发挥作用，因此去年我们开始创建唾液腺损伤的小鼠模型。使用我们正在开发的过氧化氢的唾液腺损伤模型可能是高度可重现的，并且与常规的唾液腺损伤模型（管结 - 连接模型和辐射辐射模型）相比，可以轻松产生，如果确定，它将对未来对唾液腺的研究有用。在去年的一项研究中，已经证实，过氧化氢的给药会导致唾液腺泡细胞的萎缩，并且可以随着时间的推移而实现功能和形态恢复，并且可以再现。今年，我们计划增加建立模型的小鼠数量，并将其应用于LRRC34 Creert2/LSL-Tomato小鼠模型。