歯周病原細菌特異的CAR導入Treg細胞を用いた関節リウマチ抑制効果の検討

使用牙周病原菌特异性 CAR 转导的 Treg 细胞检查类风湿性关节炎的抑制效果

• 批准号: 20K18537
• 负责人: 濱本 結太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18537/
• 关键词: PAD; ACPA; シトルリン化; 腸内細菌叢移植; Porphyromonas gingivalis; 腸内細菌叢; Th17; 関節リウマチ; CAR-Treg

関節リウマチ（RA）はシトルリン化したタンパク質に対する自己抗体（ACPA）に関連した、関節の骨破壊を伴う自己免疫疾患である。たんぱくのシトルリン化に関わる酵素として、peptidylarginine deiminase（PAD）がある。PADは生体内の多くの組織に発現しているほか、代表的な歯周病原細菌であるPorphyromonas gingivalis（Pg）がPADを有する唯一の細菌として知られており、Pg感染を伴う歯周病とRAとの関連が示唆されている。また喫煙などの環境因子も組織のシトルリン化を引き起こし、RA発症の先立ったACPA産生の足場となっていることが報告されている。そこで、RAモデルマウスであるSKGマウスを用いて、PgがもつPADが関節炎発症にどのように影響しているか、また、ACPA産生の足場となっている可能性を明らかにすることを目的として研究を行った。具体的には、PADをもつワイルドタイプのPg（WT）とPADをノックアウトしたPg（⊿PAD）をSKGマウスに感染させ、それぞれの群で関節炎の程度、歯周炎症の程度、各組織におけるシトルリン化たんぱくの量、血清中のACPAの量を比較検討した。その結果、WT群で増悪した関節炎や歯周炎は、⊿ＰＡＤ群ではマイルドに抑制された。更に歯周組織、関節組織、腸管組織中のシトルリン化蛋白量もＷＴ群で上昇し、⊿ＰＡＤ群では上昇を認めなかった。血清中のＡＣＰＡ量も同様の結果を示した。

Masato section リ ウ マ チ (RA) は シ ト ル リ ン change し た タ ン パ ク qualitative に す seaborne る their antibody (ACPA) に masato even し た, masato の bone broken 壊 を with う himself immune disorders で あ る. た ん ぱ く の シ ト ル リ ン change に masato わ る enzyme と し て, peptidylarginine deiminase (PAD) が あ る. PAD は の gave birth to the body more く の organization に 発 now し て い る ほ か, representative な 歯 weeks pathogenic bacteria で あ る Porphyromonas gingivalis (Pg) が PAD を have す る only の bacteria と し て know ら れ て お り and Pg infection を う 歯 weeks disease と RA と の masato even が in stopping さ れ て い る. ま た eat smoke な ど の environmental factors も organization の シ ト ル リ ン を lead き, scaling こ し, RA 発 の first set っ た generated の foot ACPA と な っ て い る こ と が report さ れ て い る. そ こ で, RA モ デ ル マ ウ ス で あ る SKG マ ウ ス を with い て, Pg が も つ PAD が masato section inflammatory disease of 発 に ど の よ う に influence し て い る か, ま た generated の foot, ACPA と な っ て い る possibility を Ming ら か に す る こ と を purpose と し を line っ て research た. Specific に は, PAD を も つ ワ イ ル ド タ イ プ の Pg (WT) と PAD を ノ ッ ク ア ウ ト し た Pg (⊿ PAD) を SKG マ ウ ス に infection さ せ, そ れ ぞ れ の group で masato section phlogistic の degree, the degree of inflammation の 歯 weeks, each organization に お け る シ ト ル リ ン change た ん ぱ く の content, serum の ACPA の quantity beg し を compare 検 た. Youdaoplaceholder0 そ results: the WT group で increases 悪 た た arthrotis や歯 periarthritis, and the Δ PAD group で で ドに ドに ドに ドに された された された ドに inhibits された. More に 歯 weeks, masato festival organization, bowel tissue in の シ ト ル リ ン protein quantity rising で し も WT group, ⊿ PAD group で は rise を recognize め な か っ た. The amount of <s:1> ACPA in the serum is を the same as the result を shows that た た.

项目成果

Porphyromonas gingivalis感染による腸内細菌叢の変化が関節リウマチ増悪に与える影響

牙龈卟啉单胞菌感染引起的肠道菌群变化对类风湿性关节炎病情加重的影响

• 发表时间: 2020
• 作者: Yoshida S;Hatasa M;Ohsugi Y;Tsuchiya Y;Liu A;Niimi H;Morita K;Shimohira T;Sasaki N;Maekawa S;Shiba T;Hirota T;Noritake K;Nitta H;Katagiri S;Iwata T;濵本結太
• 通讯作者: 濵本結太