Elucidation of the pathological mechanism of rheumatoid arthritis induced by N-linked glycans in the ACPA variable region

ACPA可变区N连接聚糖诱导类风湿性关节炎病理机制的阐明

• 批准号: 21H02962
• 负责人: 小澤 龍彦
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02962/
• 关键词: モノクローナルACPA; N-結合型糖鎖; 関節リウマチ

関節リウマチ(RA)患者で特異的に誘導される自己抗体(anti-citrullinated protein antibody : ACPA)は、RAの病態に関与することが示唆されている。また、90%以上のACPA IgGの可変領域にはN-結合型糖鎖が付加しているが、N-結合型糖鎖がRAの病態に直接関与するかは明らかにされていない。我々が独自に樹立したRA患者由来モノクローナルACPAであるCCP-Ab1をモデルに、ACPA IgG可変領域のN-結合型糖鎖が引き起こす病態メカニズムを明らかにすることを目的とし、2022年度は、CCP-Ab1の可変領域にN-結合型糖鎖がある場合と無い場合(CCP-Ab1 N-rev)で、in vitroにおける破骨細胞への分化誘導能を検討した。ヒトRAと免疫病理学的に酷似した自己免疫性関節炎を自然発症するSKGマウスより分離したCD14陽性骨髄単核細胞を、M-CSF、RANKL、及び抗体の存在下で8日間培養し、その後、破骨細胞の誘導をTRAP染色及び骨吸収活性を指標に評価した。CCP-Ab1存在下では、TRAP陽性細胞の大きさは有意に大きくなり、また誘導された細胞における骨吸収能は増強されたが、CCP-Ab1 N-revでは増強されなかった。また、SKGマウスを用いたin vivoにおける実験的関節炎の誘導の比較では、SKGマウスにCCP-Ab1を投与した群では、足関節組織におけるTRAP陽性細胞数が対照群と比較して有意に高いものの、CCP-Ab1 N-rev投与群では増加が認められなかった。

Anti-citrullinated protein antibody (ACPA) is specifically induced in patients with arthritis (RA) and is associated with RA pathologies. More than 90% of ACPA IgG can be found in N-conjugated glycoconjugates, and N-conjugated glycoconjugates are directly associated with RA. We have independently established the origin of RA patients, the N-binding glycogen lock in the ACPA IgG domain, and the differentiation induction of osteoclast cells in the ACPA IgG domain. The immunopathology of RA mimics the natural development of autoimmune arthritis. SKG is isolated from CD14-positive bone marrow cells in the presence of M-CSF, RANKL, and antibodies. TRAP staining and bone resorption activity are evaluated after 8 days of culture. In the presence of CCP-Ab1, TRAP-positive cells increased in size, but not in size. The number of TRAP-positive cells in foot joint tissue was significantly higher than that in control group, and the number of TRAP-positive cells in CCP-Ab1 N-rev was significantly higher than that in control group.

项目成果

TCR function analysis using a novel system reveals the multiple unconventional tumor‐reactive T cells in human breast cancer‐infiltrating lymphocytes

• DOI: 10.1002/eji.202049070
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: European Journal of Immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: S. Yamaguchi;H. Hamana;Kiyomi Shitaoka;K. Sukegawa;T. Nagata;A. Hayee;E. Kobayashi;Tatsuhiko Ozawa;T. Fujii;A. Muraguchi;K. Tobe;H. Kishi

Structural basis for neutralization of a pan-SARS-CoV-2 antibody and ACE2 recognition by BA.4/5 variants

BA.4/5 变体中和泛 SARS-CoV-2 抗体和 ACE2 识别的结构基础

• 发表时间: 2022
• 作者: Suzuki T;Anraku Y;Kimura K;Kita S;Sasaki J;Ozawa T;Niimi H;Sato K;Maenaka K;Hashiguchi T
• 通讯作者: Hashiguchi T

Rapid and efficient generation of T-cell receptor-like antibodies using chip-based single-cell analysis.

使用基于芯片的单细胞分析快速有效地生成 T 细胞受体样抗体。

• DOI: 10.1002/eji.202049083
• 发表时间: 2021
• 期刊: Eur. J. Immunol.
• 作者: Ozawa T;Kobayashi E;Hamana H;Nakamura T;Lyu F;Hayashi A;Muraguchi A;Kishi H
• 通讯作者: Kishi H

重症熱性血小板減少症候群ウイルスに対するモノクローナル中和抗体の作製と性状解析

抗发热血小板减少综合征病毒单克隆中和抗体的制备和表征

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村美幸;小澤龍彦;吉河智城;佐野芳;鈴木忠樹;西條政幸;谷英樹
• 通讯作者: 谷英樹

新型コロナウイルスに対するスーパー中和抗体UT28Kの分子基盤

抗新型冠状病毒超中和抗体UT28K的分子基础

• 发表时间: 2022
• 作者: 喜多俊介;小澤龍彦;谷英樹;安楽佑樹;五十嵐笑子;佐賀由美子;稲崎倫子;川筋仁史;山田博司;佐々木宗一郎;染川真由;佐々木慈英;早川芳弘;山本善裕;森永芳智;黒澤信幸;磯部正治;福原秀雄;前仲勝実;橋口隆生;岸裕幸;北島勲;齋藤滋;仁井見英樹
• 通讯作者: 仁井見英樹