Elucidation of the pathological mechanism of rheumatoid arthritis induced by N-linked glycans in the ACPA variable region

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関節リウマチ(RA)患者で特異的に誘導される自己抗体(anti-citrullinated protein antibody : ACPA)は、RAの病態に関与することが示唆されている。また、90%以上のACPA IgGの可変領域にはN-結合型糖鎖が付加しているが、N-結合型糖鎖がRAの病態に直接関与するかは明らかにされていない。我々が独自に樹立したRA患者由来モノクローナルACPAであるCCP-Ab1をモデルに、ACPA IgG可変領域のN-結合型糖鎖が引き起こす病態メカニズムを明らかにすることを目的とし、2022年度は、CCP-Ab1の可変領域にN-結合型糖鎖がある場合と無い場合(CCP-Ab1 N-rev)で、in vitroにおける破骨細胞への分化誘導能を検討した。ヒトRAと免疫病理学的に酷似した自己免疫性関節炎を自然発症するSKGマウスより分離したCD14陽性骨髄単核細胞を、M-CSF、RANKL、及び抗体の存在下で8日間培養し、その後、破骨細胞の誘導をTRAP染色及び骨吸収活性を指標に評価した。CCP-Ab1存在下では、TRAP陽性細胞の大きさは有意に大きくなり、また誘導された細胞における骨吸収能は増強されたが、CCP-Ab1 N-revでは増強されなかった。また、SKGマウスを用いたin vivoにおける実験的関節炎の誘導の比較では、SKGマウスにCCP-Ab1を投与した群では、足関節組織におけるTRAP陽性細胞数が対照群と比較して有意に高いものの、CCP-Ab1 N-rev投与群では増加が認められなかった。