茶カテキンの腸内環境改善作用を介した抗肥満作用とその機序の解析

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本研究ではの目的は、茶カテキン（epigallocatechin-3-gallate: EGCG）の抗肥満作用が腸内細菌叢のdysbiosis改善作用によることを直接確認し、その分子機構を明らかにすることである。マウスを用いた動物実験と細胞を用いたin vitro試験を組み合わせて解明する。今年度はEGCGの脂肪肝抑制作用の機序を明らかにするため、肝臓における代謝の変化や、肝臓で産生される胆汁をはじめとする産生物の変化について、肝臓組織の網羅的遺伝子解析を実施した。具体的には、C57BL/6雄性マウスへ普通食（Control）、高脂肪食（HFD）あるいは0.32％EGCG添加高脂肪食（HFD +EGCG）をそれぞれ8週間摂取させた。解剖時には肝臓組織を採取し、遺伝子産物であるRNAを抽出した。網羅的に遺伝子発現を解析するために、マイクロアレイ解析を実施した。EGCG摂取と肝臓代謝の変化について解析した結果、Control群、HFD群、HFD＋EGCG群でそれぞれ変化が観察された。HFD摂取により脂質合成、脂質輸送、糖新生に関係する遺伝子発現が増加し、この結果は既報の報告と一致していた。HFD＋EGCG群ではHFD群と比較して一部異なる遺伝子発現が観察された。肝臓の網羅的遺伝子発現解析により明らかになった点を踏まえ、より詳細に分子機序を解析していく予定である。また、EGCG摂取による抗肥満作用について腸内細菌叢やその代謝産物の影響を明らかにするため、大腸組織検体を用いて詳細に検討するため、来年度は計画を一部変更して実施する予定である。EGCGの抗肥満作用と腸内細菌叢のdysbiosis改善作用が直接的に関与しているか、間接的に関与しているかを明らかにする。