胎生初期低栄養ストレスと閉経後高度肥満ならびに非アルコール性脂肪性肝疾患の関連

胎儿早期营养不良应激、绝经后肥胖与非酒精性脂肪肝的关系

• 批准号: 20K19727
• 负责人: 木村 智子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Tachibana University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K19727/
• 关键词: メタボリックシンドローム; 非アルコール性脂肪性肝疾患; 腸内細菌叢; 低出生体重児; 骨・関節機能; 筋機能; 運動耐容能; 胎生期低栄養; 肥満; DOHaD; NAFLD; 低栄養閉経モデル

これまで胎生期の低栄養ストレス環境と出生後のミスマッチによる影響について、Wistarラットを用いて妊娠5.5～11.5日の母獣に給餌量を対照群の40％に制限した低栄養群と対照群の産仔にOVXを施した胎生期低栄養＋閉経モデルにおいて、高度肥満ならびに非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）発症のリスクが高まることが示唆される結果が得られた。さらに、昨年度はこれら動物実験に加えて20歳前後の青年期にある男女を対象とした疫学調査も実施し、本邦で低出生体重児(Low birth weight infant：LBWI)が急増し始めた2000年前後に生まれた男子大学生においては、MSと関連の深い筋機能のうちLBWIは運動耐容能が低下していることが明らかとなった。今年度は、引き続き動物実験において上記のような表現型を示す要因のひとつに、摂餌量の変化も認められるのか確認したところ、胎生期低栄養＋閉経モデルにおいては、摂餌量自体も増加していることが明らかとなっている。また、肥満は炎症性疾患とも捉えられており、脂肪組織そのものが炎症性変化を来すことが知られている。その背景として、アディポサイトカインの産生調整の破綻や脂肪組織へのマクロファージを中心とする免疫担当細胞の浸潤、腸管のバリア機能障害などにより、腸管透過性亢進や腸管腔内の細菌などの宿主への流入を増加させ、脂肪組織や肝臓などエネルギー代謝関連臓器に慢性炎症が生じ、インスリン抵抗性が惹起されると考えられている。そこで、今後は中年期以降の「MS関連分子の動向」について腸内細菌叢との関連も視野に入れながら、成獣期以降の摂餌形態の変化にも着目しながら解析を重ねるとともに、表現型の確認に基づいた再現実験などを遂行していく予定である。

The effect of hypotrophic environment and postnatal development on the development of Wistar rats was studied. The feeding rate of Wistar rats at 5.5 - 11.5 days of gestation was limited to 40% of the group. High levels of obesity and non-fatty liver disease (NAFLD) are the main causes of this disease. In the past year, the number of male and female students in the early 20s and early 20s increased rapidly, and the number of Low birth weight infants (LBWI) in the country increased rapidly. The number of male college students in the early 2000s and early 2000s increased rapidly. This year, the animal's phenotype is shown in the following ways: the number of fish, and the number of fish. Inflammatory diseases of fat and subcutaneous fat are known to occur. Background: Flaws in the regulation of production and development of subcutaneous fat cells, infiltration of immune-responsible cells, dysfunction of intestinal tract, increased intestinal permeability, increased influx of bacteria and host cells into intestinal lumen, chronic inflammation of subcutaneous fat cells, liver tissue, metabolic organs, etc. The resistance of the disease is very high. In the future, the trend of MS-related molecules in the middle age will be determined. In the adult stage, the trend of MS-related molecules in the middle age will be determined.

项目成果

Excessive folic acid intake combined with undernutrition during gestation alters offspring behavior and brain monoamine profiles

• DOI: 10.1111/cga.12472
• 发表时间: 2022-05-17
• 期刊: CONGENITAL ANOMALIES
• 影响因子: 1.3
• 作者: Ono，Tetsuo;Hino，Kodai;Udagawa，Jun
• 通讯作者: Udagawa，Jun

Influence of differences in birth weight on bones in adult women

出生体重差异对成年女性骨骼的影响

• DOI: 10.9759/hppt.12.19
• 发表时间: 2022
• 期刊: Japanese Journal of Health Promotion and Physical Therapy
• 作者: Urashima Masamu;Omata Ayumi;Hatta Yura;Hirata Mami;Kimura Tomoko
• 通讯作者: Kimura Tomoko

胎児期低栄養で発現が増加するSLC22a23輸送体の機能解析 （公募シンポジウム2 倹約型表現型を形態と機能から統合的理解する）

胎儿营养不良表达增加的SLC22a23转运蛋白的功能分析（公开研讨会2：从形态和功能综合理解节俭表型）

• 发表时间: 2021
• 作者: 内村 康寛;日野 広大;木村 智子;篠原 正和;醍醐 弥太郎;宇田川 潤
• 通讯作者: 宇田川 潤