胎生初期低栄養ストレスと閉経後高度肥満ならびに非アルコール性脂肪性肝疾患の関連

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これまで胎生期の低栄養ストレス環境と出生後のミスマッチによる影響について、Wistarラットを用いて妊娠5.5～11.5日の母獣に給餌量を対照群の40％に制限した低栄養群と対照群の産仔にOVXを施した胎生期低栄養＋閉経モデルにおいて、高度肥満ならびに非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）発症のリスクが高まることが示唆される結果が得られた。さらに、昨年度はこれら動物実験に加えて20歳前後の青年期にある男女を対象とした疫学調査も実施し、本邦で低出生体重児(Low birth weight infant：LBWI)が急増し始めた2000年前後に生まれた男子大学生においては、MSと関連の深い筋機能のうちLBWIは運動耐容能が低下していることが明らかとなった。今年度は、引き続き動物実験において上記のような表現型を示す要因のひとつに、摂餌量の変化も認められるのか確認したところ、胎生期低栄養＋閉経モデルにおいては、摂餌量自体も増加していることが明らかとなっている。また、肥満は炎症性疾患とも捉えられており、脂肪組織そのものが炎症性変化を来すことが知られている。その背景として、アディポサイトカインの産生調整の破綻や脂肪組織へのマクロファージを中心とする免疫担当細胞の浸潤、腸管のバリア機能障害などにより、腸管透過性亢進や腸管腔内の細菌などの宿主への流入を増加させ、脂肪組織や肝臓などエネルギー代謝関連臓器に慢性炎症が生じ、インスリン抵抗性が惹起されると考えられている。そこで、今後は中年期以降の「MS関連分子の動向」について腸内細菌叢との関連も視野に入れながら、成獣期以降の摂餌形態の変化にも着目しながら解析を重ねるとともに、表現型の確認に基づいた再現実験などを遂行していく予定である。