がん微小環境におけるCXCL13産生T細胞解析を起点としたヒトがん免疫機構解明

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申請者はこれまでにヒト検体を用いた研究より、関節リウマチ等の炎症環境下でケモカインCXCL13を産生する新たなCD4T細胞分画（Tph細胞）を同定しその機能を明らかにしてきた。本研究ではこれまでのT細胞研究をがん免疫研究に応用し、がん組織に存在するCXCL13を産生するCD4およびCD8陽性T細胞の分子機構を解明する。これらの細胞のがん抗原特異性とともに表現型や抗がん作用を明らかにすることを目的とし、さらにその分化機構と抗がん作用を制御することで新たながん治療をめざす。これまでに、婦人科がん（CXCL13の発現が患者の良好な予後と相関していることが知られる）に浸潤するT細胞に対して解析を行った。その結果、腫瘍環境下におけるCD4陽性T細胞ならびにCD8T細胞にはCXCL13を産生する細胞群が存在し、それらはいくつかの分画に細分化された。また、T細胞受容体配列の解析より、腫瘍内CD8陽性T細胞はCD4陽性T細胞と比較してoligoclonalなクローンが増加しており、腫瘍組織環境におけるCD8陽性T細胞の増殖が示唆された。さらに、腫瘍組織のCXCL13産生細胞のうちCD4陽性T細胞はTLS内に局在しするのに対してCD8は腫瘍へ浸潤していたことから、CD4陽性細胞がCXCL13を介して腫瘍内にTLSを形成することでCTLが誘導され腫瘍内に浸潤し抗がん活性を発揮すると考えられた。令和４年度はがん組織に浸潤するCXCL13産生 T細胞によるがん微小環境制御を解明するためにこれらの細胞が産生する液性炎症因子の解析やB細胞の分化機構について解析をすすめた。