関節リウマチにおけるIL-23/IL-17免疫経路の解析と治療への応用

IL-23/IL-17在类风湿性关节炎中的免疫通路分析及其在治疗中的应用

• 批准号: 18890093
• 负责人: 吉富 啓之
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890093/
• 关键词: アレルギー・ぜんそく; 免疫学; 臨床; IL-23; TH17

関節リウマチ滑膜組織にはCD4陽性T細胞が多数存在し病態に関与すると考えられている。実際にT細胞信号伝達を抑制するFK506やT細胞副刺激を抑制するCTLA4Igが臨床の上でヒト関節リウマチに有効である。CD4陽性T細胞は主にIFN-γを産生するTH1およびIL-4を産生するTH2に分化することが知られていたが、近年IL-17を産生するTH17という新たな分画に分化することが明らかになってきた。動物モデルからの知見より、TH17は関節リウマチをはじめとする様々の自己免疫性疾患に関与すると考えられている。一方でヒト関節リウマチなどの自己免疫疾患にてTH17がどの程度関与しているのかは明らかでない。本研究では、関節リウマチ患者および非関節リウマチ患者の整形外科手術時に廃棄される関節液、滑膜組織、骨軟骨組織および血液を患者の同意のもと実験に用いた。患者への説明は、倫理委員会にて承認された説明書に基づいて行った。再生医科学研究所坂口志文教授との共同研究により、マウスTH17細胞がケモカイン受容体であるCCR6を発現することが明らかとなった。本研究ではヒト関節液の解析において、CCR6受容体の唯一のリガンドであるCCL20が関節リウマチの関節液に著明に認められることを明らかにした。また、関節液中のCCL20の発現はIL-17と相関した。これらの事から、関節リウマチにおいてCCL20により関節局所へCCR6陽性Th17細胞が遊走し病態に関与することが示唆された。今回得られた知見を追及することで新たな関節リウマチの治療に応用可能であると考える。

The majority of CD4 positive T cells exist in synovial tissue of joints. In practice, CTLA4Ig inhibits T cell signaling and T cell side-stimulation, which is clinically important. CD4-positive T cells produce IFN-γ in TH1 and IL-4 in TH2 and differentiate in TH17. The animal has a high immune status and a low immune status. A side of the joint is divided into two parts: the first part is divided into two parts: the first part is divided into three parts: the first part is divided into four parts: the first part is divided into three parts: the first part is divided into four parts: the second part is divided into four parts: the first part is divided into four parts: the second part is divided into four parts: the first part is divided into four parts: the first part is divided into four parts: the second part is divided into four parts: the third part is divided into four parts: the fourth part is divided This study was conducted to evaluate the use of synovial fluid, synovial tissue, osteochondral tissue, and blood in patients undergoing plastic surgery. The patient's instructions and the Ethics Committee acknowledge that the instructions for use are based on practice. Professor Shifumi Sakaguchi of the Institute of Regenerative Medical Sciences conducted joint research on CCR6 in TH17 cells. In this study, CCR6 receptor was isolated from the joint fluid. CCL-20 expression in synovial fluid was correlated with IL-17. CCR6-positive Th17 cells are involved in the disease. This is the first time I've ever seen a doctor.

项目成果

関節リウマチ様関節炎自然発症モデルにおける真菌β-GlucanおよびDectin-1受容体の関与

真菌 β-葡聚糖和 Dectin-1 受体在自发性类风湿性关节炎模型中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Sakaguchi S.;et al.;吉富啓之 坂口教子 坂口志文 中村孝志
• 通讯作者: 吉富啓之 坂口教子 坂口志文 中村孝志

T cell self-reactivity forms a cytokine milieu for spontaneous development of IL-17+ Th cells that cause autoimmune arthritis.

T细胞的自我反应性形成了引起自身免疫性关节炎的IL-17+ TH细胞自发发育的细胞因子环境。

• DOI: 10.1084/jem.20062259
• 发表时间: 2007-01-22
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Hirota, Keiji;Hashimoto, Motomu;Yoshitomi, Hiroyuki;Tanaka, Satoshi;Nomura, Takashi;Yamaguchi, Tomoyuki;Iwakura, Yoichiro;Sakaguchi, Noriko;Sakaguchi, Shimon
• 通讯作者: Sakaguchi, Shimon

Preferential recruitment of CCR6-expressing Th17 cells to inflamed joints via CCL20 in rheumatoid arthritis and its animal model.

在类风湿关节炎及其动物模型中，通过CCL20及其动物模型中的CCL20募集了表达CCR6的Th17细胞的优先募集。

• DOI: 10.1084/jem.20071397
• 发表时间: 2007-11-26
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Hirota, Keiji;Yoshitomi, Hiroyuki;Hashimoto, Motomu;Maeda, Shinji;Teradaira, Shin;Sugimoto, Naoshi;Yamaguchi, Tomoyuki;Nomura, Takashi;Ito, Hiromu;Nakamura, Takashi;Sakaguchi, Noriko;Sakaguchi, Shimon
• 通讯作者: Sakaguchi, Shimon

Spontaneous development of autoimmune arthritis due to genetic anmaly of T cell signal transduction : Part 1.

T 细胞信号转导遗传异常导致自身免疫性关节炎的自发发展：第 1 部分。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Semin Immunol 18(4)
• 作者: Sakaguchi S.;et al.
• 通讯作者: et al.