ジュベール症候群関連疾患の遺伝子診断のためのVUSの病因性スクリーニング法の開発

Joubert综合征相关疾病基因诊断VUS病原学筛查方法的开发

• 批准号: 20K21584
• 负责人: 加藤 洋一
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K21584/
• 关键词: ジュベール症候群関連疾患; 繊毛; VUS; アフリカツメガエル

本研究では、細胞小器官の繊毛の異常によって引き起こされるジュベール症候群関連疾患（JSRD）に焦点を当てている。JSRDは、脳形成異常、多発性嚢胞腎、網膜障害などを伴う先天性疾患で、既に複数の原因遺伝子が報告されているが、それらの遺伝子だけでは全てのJSRDの病因を説明することができない。そこで、研究分担者の国立精神・神経医療研究センターの伊藤らが約50例のJSRD患者のゲノム解析を行なったところ、10例以上のvariant of unknown significance (VUS)が認められた。本研究では、それらのVUSの病因性の確定と病因性が確定されたVUSによって引き起こされるJSRDの病態解析の解析を行う。さらに、アフリカツメガエル胚とアンチセンスオリゴを組み合わせる系を用いることで、JSRDのVUSに対して迅速で経済的にその病因性を確定できる系を確立していくことも本研究の目的としている。2022、3年度は、すでに施行されたJSRDのゲノム解析から判明したVUSの中で、これまでに検証されていない４つの遺伝子について、それぞれをツメガエル胚でノックダウンし、繊毛の形態と腎臓の近位尿細管の拡張を検証した。これらの結果、２遺伝子のノックダウン胚で繊毛の形態の異常が認められ、その中の1遺伝子で近位尿細管の拡張を認めた。これまでの結果を合わせると、4遺伝子ついては、繊毛の形態に影響を与え、その異常がJSRDの病態を引き起こす原因となっていることが示唆された。さらに4遺伝子についてノックダウン効果の特異性を検証する目的で、ヒトの野生型遺伝子を使用してレスキュー実験が現在進行で行われている。

This study focused on the development of hair abnormalities in small organs of cells and the development of JSRD. JSRD is associated with congenital disorders such as abnormal, multiple cellular kidney and retinal disorders, and multiple causes of JSRD are reported. About 50 cases of JSRD patients were analyzed and more than 10 cases of variant of unknown significance (VUS) were identified. This study aims to determine the etiology of VUS and analyze the pathologies of JSRD. The aim of this study is to establish the etiological factors of the disease. In 2022 and 2023, the JSRD was implemented to analyze and determine the middle and middle parts of the VUS, and to detect and detect the middle and middle parts of the VUS, and to detect and detect the proximal urinary tubules of the kidney. The results showed that the morphology of hair was abnormal, and the proximal urine tubule was abnormal. The results of this study are as follows: 1. The causes of JSRD are as follows: 2. The causes of JSRD are as follows: For the purpose of identifying the specificity of the 4-gene variant, the wild-type variant is used to identify the gene variant.

项目成果

The complex of LARP6 and DNAAF6 in membrane-loss compartments controls the expression of α-tubulin protein in differentiation of multi-ciliated cells

膜丢失区室中LARP6和DNAAF6的复合物控制多纤毛细胞分化中α-微管蛋白的表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 大谷康介;伊藤陽介;小林哲生;加藤洋一
• 通讯作者: 加藤洋一

繊毛形成におけるRNA結合タンパクLARP6の役割

RNA结合蛋白LARP6在纤毛发生中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kamikawa Yasunao;Saito Atsushi;Matsuhisa Koji;Kaneko Masayuki;Asada Rie;Horikoshi Yasunori;Tashiro Satoshi;Imaizumi Kazunori;加藤洋一
• 通讯作者: 加藤洋一

ジュベール症候群関連疾患の分子遺伝学的解析

Joubert综合征相关疾病的分子遗传学分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Dai K;Tanaka M;Kamiyoshi A;Sakurai T;Ichikawa-Shindo Y;Kawate H;Cui N;Wei Y;Tanaka M;Kakihara S;Matsui S;Shindo T;北見 欣一
• 通讯作者: 北見 欣一