炎症性マクロファージのiNOS制御による動脈硬化進展抑制および再生血管変性予防

通过 iNOS 控制炎症巨噬细胞抑制动脉硬化进展并预防再生性血管变性

• 批准号: 22K11711
• 负责人: 加藤 洋一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11711/
• 关键词: マクロファージ; 誘導型一酸化窒素合成酵素; NO; サイトカイン; MAPK; JAK-STAT経路; IL-12; iNOS; 動脈硬化; 慢性炎症; 再生血管

生活習慣病による動脈硬化の発症・進展には，血管壁局所での慢性炎症が重要であることが明らかにされている。なかでも自然免疫を担うマクロファージと，獲得免疫の柱となるT細胞が中心的な役割を果たす。マクロファージにおける誘導型一酸化窒素合成酵素 (inducible nitric oxide synthase, iNOS) は過剰のNOを生成することにより、生体内に侵入した外敵（細菌、ウイルスなど）を阻止する防御機能を担っている。しかし、iNOSの発現が持続すると、過剰に生成されたNOは逆に生体にとって有害な作用をもたらす。内皮型NOS (endothelial NOS, eNOS) は血管壁で抗動脈硬化的に作用するが、iNOSの血管機能への影響は多彩で、動脈硬化症への影響も定まっていない。そこで初年度である令和4年度は、まず I. 「マクロファージからのNO過剰分泌を調整するサイトカインの同定」を行った。LPS単独刺激時とMAPKシグナル経路阻害下でのLPS刺激時において分泌されるサイトカインの種類と量の差異に着目し、iNOS発現量およびNOガス産生量を増大させる新たなサイトカインを探索する目的で、111種類のサイトカインを網羅的に解析できるサイトカインアレイおよびELISAを行った。MAPKシグナル経路阻害下でのLPS刺激時に分泌が増大し、JAK-STATシグナル経路阻害下でのLPS刺激時に分泌が変化しないサイトカインを探索したところ、IL-12が浮上した。NK細胞の活性化やTh0をTh1に変換する際に重要であるIL-12が、オートクラインとしてマクロファージ自身のiNOS活性化に関与する可能性が示される結果を得た。今回我々は、マクロファージが分泌したIL-12がTNF-αの存在下でオートクライン的にiNOSを活性化することを確認できた。

Lifestyle-related diseases such as arteriosclerosis and progression are important, and chronic inflammation of the blood vessel wall is important. Natural immune system is a natural immune system, and it is the center of the immunity pillar and T-cell system. Inducible nitric oxide synthase (iNOS)は剰のNOをGeneration することにより、Invading the body したForeign enemies (bacteria, ウイルスなど) をIt blocks the defense function するっている.しかし, iNOS の発 appear がhold続すると, pass 剰にGeneration されたNOは inverse biotic body にとってharmful なeffect をもたらす. Endothelial NOS (eNOS) has an anti-arteriosclerotic effect on the blood vessel wall, iNOS has a colorful effect on vascular function, and has a definite effect on arteriosclerosis.そこでFirst year であるReiwa 4th year は、まず I. 「マクロファージからのNO excessive secretion adjustmentするサイトカインの同定」を行った. When LPS is stimulated alone, when MAPK is blocked, it is divided when LPS is stimulated. The difference between the type and amount of secretion and quantity, iNOS's current amount, and NO.スThe amount of production has increased and the new たなサイトカインをExplore the purpose するで、111 types of のサイできるサイトカインアレイおよびELISAを行った. The secretion of MAPK and JAK-STAT pathways increased during LPS stimulation under LPS stimulation. Under the influence of LPS stimulation, the secretion of secretion is changed, and IL-12 rises. Activation of NK cells is important for Th0 and Th1 replacement, IL-12 and IL-12. The results of the activation of iNOS itself and the possibility of iNOS activation are not shown. This time, I will secrete IL-12 and TNF-α from マクロファージがPlease confirm the activation of iNOS by the following でオートクライン.