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異種GPCR間の結合を介した新たな小脳運動学習制御機構の解明

阐明不同 GPCR 之间的连接介导的新小脑运动学习控制机制

基本信息

批准号：
20K22745
负责人：
坂入伯駿
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-09-11 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

運動の反復によって動きの滑らかさや正確性が獲得される学習過程を運動学習と呼ぶ。運動学習は主に小脳がその機能を担っており、小脳疾患における運動や発話の障害にも関わる重要な機能である。小脳運動学習が生じる仕組みは、プルキンエ細胞のシナプス上に発現する1型代謝型グルタミン酸受容体(mGluR1)の活性化、及びそれを起点として生じる長期抑圧(LTD)という現象により説明される。近年の研究で、GABA-B受容体(GBR)がmGluR1と同じシナプス上に発現してLTDを増強する現象が発見されたが、その機序は未解明であった。申請者はmGluR1とGBRが結合すること、また両受容体が双方向にシグナルを調節することを発見し、さらに受容体間の結合状態とシグナル調節とが連動して生じる可能性を見出した。これらの発見を踏まえ、本研究ではmGluR1とGBRの結合状態変化の観点からLTD増強の機序解明を目指している。本年度は前年度に明らかになった課題を踏まえて、GBR恒常発現HEK細胞を新たに樹立し、更にこれを基にGBR恒常発現mGluR1誘導発現HEK細胞を樹立した。これによって、受容体間の結合やシグナル調節についてこれまで困難であった実験手法を適用できるようになり、現在技術導入を進め、既に新たな知見を得つつある。これにより、今まで十分な解析が難しかった両受容体の結合とシグナル調節の因果関係が明らかになると期待され、GBRの活性化によるmGluR1のシグナル増強について受容体分子レベルでのメカニズム解明につながる。

Movement and repetition, movement and slip, legitimacy and acquisition, learning process, movement and call Sports learning is an important function of sports communication. The activation of type 1 metabotropic acid receptor (mGluR1) and the initiation of long-term depression (LTD) are described in this paper. In recent years, the GABA-B receptor (GBR) has been studied and the phenomenon of mGluR1 and its co-existence has been found to increase. The mechanism of this phenomenon has not been clarified. The applicant has shown the possibility that the combination of mGluR1 and GBR will occur in both directions. This study aims to clarify the mechanism of the binding state transition between mGluR1 and GBR. This year, GBR constantly found HEK cells to be newly established, and GBR constantly found mGluR1 to induce HEK cells to be established. The combination of the two receptors makes it difficult to apply the new techniques, and the introduction of the new technologies makes it possible to obtain new insights. The interaction between receptor molecules and the regulation of the causal relationship between receptor molecules and GBR activation is expected to increase.