ANGPTL5と脂質代謝・動脈硬化との関係をウサギモデルで解明する
使用兔模型阐明 ANGPTL5 与脂质代谢/动脉硬化之间的关系
基本信息
- 批准号:20K22761
- 负责人:
- 金额:$ 1.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-09-11 至 2021-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
近年、脂質異常症ならびに動脈硬化の新たな治療標的として、アンジオポエチン様タンパク質 (ANGPTLs, Angiopoietin-like proteins)ファミリー分子のうち、ANGPTL3,4,5が注目されているが、ANGPTL5は、主要な実験動物であるげっ歯類において、相当する遺伝子が存在しないため、遺伝子を欠損(ノックアウト,KO)した動物が作成できず、ANGPTL5分子の機能解析が十分に進んでいなかった。その問題解決のため、ANGPTL5遺伝子を持つウサギに着目し、ゲノム編集技術(Crispr/Cas9) によりANGPTL5を欠損するKOウサギを開発し、機能解析を行うことを計画した。当該年度は、ANGPTL5 KOウサギの作成を計画し、ウサギのANGPTL5配列を標的としたSingle guide RNA (sgRNA)のデザイン、候補sgRNAの選抜、受精卵へのCas9蛋白/sgRNA複合体のマイクロインジェクションによる導入と受精卵培養による胚盤胞までの発生を確認した。さらに、遺伝子操作した受精卵の仮親への胚移植も一部実施したが、産仔は得られていない。これにより、ANGPTL5のKOウサギの作製に向けた最初のステップはクリアできた。今後、新たなプロジェクトで、受精卵の胚移植が引き継がれ、生体を得ることができれば、世界初のANGPTL5 KOウサギの誕生となり、ANGPTL5の機能解析を実現できる強力なツールとなりうる。ANGPTL5の機能を明らかにできれば、これまでにない新たな脂質異常症・動脈硬化の治療法の開発に繋がることが期待され、社会的意義は大きい。
In recent years, abnormal lipid な ら び に arteriosclerosis の new た な therapeutic target と し て, ア ン ジ オ ポ エ チ ン others タ ン パ ク mass (ANGPTLs, Angiopoietin-like Proteins) フ ァ ミ リ ー molecular の う ち and ANGPTL3, 4, 5 が attention さ れ て い る が, ANGPTL5 は, main な be 験 animal で あ る げ っ 歯 class に お い て, quite す る posthumous son 伝 が exist し な い た め, but 伝 を owe loss (ノ ッ ク ア ウ ト, KO) し た animal が made で き ず, ANGPTL5 Molecular <s:1> function analysis が is very に into んで な な った. そ の problem solving の た め, ANGPTL5 but 伝 を hold つ ウ サ ギ に mesh し, ゲ ノ compiling technology (Crispr/Cas9) ム に よ り ANGPTL5 を owe loss す る KO ウ サ ギ を open 発 し line, functional analytic を う こ と を project し た. In that year, <s:1>, ANGPTL5 KOウサギ <s:1> is a を project を, ウサギ ウサギ ANGPTL5 is paired with を target と た たSingle guide RNA (sgRNA) の デ ザ イ ン, alternate sgRNA の optional sorting, fertilized egg へ の Cas9 protein/sgRNA complex の マ イ ク ロ イ ン ジ ェ ク シ ョ ン に よ る import と fertilized eggs develop に よ ま る blastoderm cell で の 発 raw を confirm し た. Youdaoplaceholder0, 伝 operation of the embryo た た fertilized egg <s:1> 仮 parent へ <s:1> embryo transfer <s:1> one part of the operation <s:1> たが, giving birth 伝 られて な な な な な な 伝 Youdaoplaceholder6 れによ れによ れによ, ANGPTL5 <s:1> KOウサギ ウサギ is produced by に to けた, initially ステップ ステップ リアで リアで リアで リアで た た た. In the future, new た な プ ロ ジ ェ ク ト で, fertilized egg の embryo transplantation が lead き 継 が れ, born body を る こ と が で き れ ば, at the beginning of the world の ANGPTL5 KO ウ サ ギ の born と な り, ANGPTL5 の function analytical を be presently で き る powerful な ツ ー ル と な り う る. ANGPTL5 の function を Ming ら か に で き れ ば, こ れ ま で に な い new た な lipid abnormalities disease, arteriosclerosis の therapy の open 発 に 繋 が る こ と が expect さ れ, the significance of social は き い.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hyperlipidemic Rabbit Models for Anti-Atherosclerotic Drug Development
- DOI:10.3390/app10238681
- 发表时间:2020-12
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:M. Niimi;Yajie Chen;Haizhao Yan;Yao Wang;T. Koike;Jianglin Fan
- 通讯作者:M. Niimi;Yajie Chen;Haizhao Yan;Yao Wang;T. Koike;Jianglin Fan
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
小池 智也其他文献
動脈硬化病変のC反応性蛋白-その由来と病態生理学的重要性
动脉粥样硬化病变中的 C 反应蛋白 - 其起源和病理生理学重要性
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小池 智也;北嶋 修司;他 - 通讯作者:
他
小池 智也的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
相似海外基金
脂質異常症治療薬の併用による副作用の少ないハンセン病治療法の開発に向けた研究
研究旨在通过联合治疗血脂异常的药物来开发副作用更少的汉森氏病治疗方法
- 批准号:
24K19270 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
原発性脂質異常症の病原性バリアントを有する患者を診断するための新たな診断法の開発
开发新的诊断方法来诊断原发性血脂异常致病变异患者
- 批准号:
24K11192 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ANGPTL3を標的とした脂質異常症治療ワクチンの作用メカニズム解明と最適化研究
以ANGPTL3为靶点的血脂异常治疗疫苗的作用机制阐明及优化研究
- 批准号:
24K19293 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
脂質異常症の病態における毛細血管内皮細胞アンカー蛋白GPIHBP1の役割の解明
阐明毛细血管内皮细胞锚定蛋白 GPIHBP1 在血脂异常病理学中的作用
- 批准号:
23K24226 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
脂質異常症治療薬によるらい菌の宿主細胞内寄生阻害作用の検討
血脂异常药物抑制麻风分枝杆菌寄生宿主细胞的作用研究
- 批准号:
24K11460 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
膵頭十二指腸切除術後の脂質異常症の病態メカニズムの解明
阐明胰十二指肠切除术后血脂异常的病理机制
- 批准号:
24K19360 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
脂質異常症治療薬スタチンと卵巣癌の脂質親和性およびTCA回路制御に関する検討
血脂异常药物他汀类药物与卵巢癌的脂亲和力及TCA循环调节研究
- 批准号:
24K12541 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
小腸上皮細胞のトリグリセリド再合成酵素を分子標的とした脂質異常症の制御機構の解明
利用小肠上皮细胞甘油三酯再合成酶的分子靶点阐明血脂异常的调节机制
- 批准号:
23K14365 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
スタチン系脂質異常症治療薬を用いた薬剤関連顎骨壊死に対する治療メカニズムの解明
阐明他汀类药物治疗血脂异常治疗药物相关颌骨坏死的机制
- 批准号:
22K21016 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
脂質異常症ワクチンの適応拡大を目指した基盤研究
旨在扩大血脂异常疫苗适应症的基础研究
- 批准号:
22K16429 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists