Role of plasmin in ectopic calcification,ossification,and development of new osteogenic agent.
Role of plasmin in ectopic calcification,ossification,and development of new osteogenic agent.
纤溶酶在异位钙化、骨化和新型成骨剂开发中的作用。
批准号：
20KK0205
负责人：
吉井 俊貴
金额：
$11.98万
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2020-10-27 至 2025-03-31
中文摘要
翻译
これまでの結果からプラスミン活性が石灰化の出現に重要であることから、PAI-1（plasminogen activator inhibitor-1）はその名の通りtPAを阻害してプラスミン活性を低下させるが、PAI-1inhibitor含有の食餌をこれらのマウスに投与しても石灰化は予防できなかった。つまり石灰化に寄与するplasminogen activatorが主にtPAでなくuPAであることが示唆され、これは昨年行った実験でtPAよりもuPA KOマウスにて石灰化が惹起された結果と一致する。石灰化の消退についてもtPAノックアウトマウスでは正常だったがuPAノックアウトマウスでは遅延したことからuPAによるプラスミン活性が重要と考えられた。プラスミン活性の主な働きはフィブリン溶解であることから石灰化もフィブリンを介した働きと考え、フィブリノーゲンの変異マウス（フィブリノーゲンからフィブリンが形成されない）とプラスミノーゲン欠損マウスを交配し石灰化の出現を観察した。するとフィブリノーゲンの変位の有無で石灰化出現は変わらなかった。つまりプラスミン活性が石灰化に関与するのは線溶系を介してではないことが判明した。プラスミノーゲン部分KOマウスにおいてカルディオトキシンを下腿三頭筋に注射することで惹起された異所性石灰化を収集し解析した。下腿三頭筋を摘出し、超音波ホモジナイザーで十分に破砕した後、石灰化の比重が大きいことを利用して高濃度スクロース溶液を添加して延伸することで石灰化を組織から単離した。XRDなどで分析すると、石灰化はリン酸カルシウム結晶から成り立っていることが判明した。現在この成分を詳細に分析中である。
英文摘要
これまでの結果からプラスミン活性が石灰化の出現に重要であることから、PAI-1（plasminogen activator inhibitor-1）はその名の通りtPAを阻害してプラスミン活性を低下させるが、PAI-1inhibitor含有の食餌をこれらのマウスに投与しても石灰化は予防できなかった。つまり石灰化に寄与するplasminogen activatorが主にtPAでなくuPAであることが示唆され、これは昨年行った実験でtPAよりもuPA KOマウスにて石灰化が惹起された結果と一致する。石灰化の消退についてもtPAノックアウトマウスでは正常だったがuPAノックアウトマウスでは遅延したことからuPAによるプラスミン活性が重要と考えられた。プラスミン活性の主な働きはフィブリン溶解であることから石灰化もフィブリンを介した働きと考え、フィブリノーゲンの変異マウス（フィブリノーゲンからフィブリンが形成されない）とプラスミノーゲン欠損マウスを交配し石灰化の出現を観察した。するとフィブリノーゲンの変位の有無で石灰化出現は変わらなかった。つまりプラスミン活性が石灰化に関与するのは線溶系を介してではないことが判明した。プラスミノーゲン部分KOマウスにおいてカルディオトキシンを下腿三頭筋に注射することで惹起された異所性石灰化を収集し解析した。下腿三頭筋を摘出し、超音波ホモジナイザーで十分に破砕した後、石灰化の比重が大きいことを利用して高濃度スクロース溶液を添加して延伸することで石灰化を組織から単離した。XRDなどで分析すると、石灰化はリン酸カルシウム結晶から成り立っていることが判明した。現在この成分を詳細に分析中である。
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DOI：
10.3390/jcm10204737
发表时间：
2021-10-15
期刊：
Journal of clinical medicine
影响因子：
3.9
作者：
[Matsukura Y, Yoshii T, Morishita S, Sakai K, Hirai T, Yuasa M, Inose H, Kawabata A, Utagawa K, Hashimoto J, Tomori M, Torigoe I, Yamada T, Kusano K, Otani K, Sumiya S, Numano F, Fukushima K, Tomizawa S, Egawa S, Arai Y, Shindo S, Okawa A]
通讯作者：
Okawa A
Comparison of Surgical Outcomes of Anterior and Posterior Fusion Surgeries for K-line (?) Cervical Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament
颈椎K线后纵韧带骨化前后路融合手术的手术效果比较
颈椎K线后纵韧带骨化前后路融合手术的手术效果比较
DOI：
10.1097/brs.0000000000004634
发表时间：
2023
期刊：
Spine
影响因子：
3
作者：
[Nagoshi N, Yoshii T, Egawa S, Sakai K, Kusano K, Tsutsui S, Hirai T, Matsukura Y, Wada K, Katsumi K, Koda M, Kimura A, Furuya T, Sato Y, Maki S, Nishida N, Nagamoto Y, Oshima Y, Ando K, Nakashima H, et al.]
通讯作者：
et al.
Perioperative Complications in Posterior Surgeries for Cervical Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament: A Prospective Nationwide Investigation.
颈椎后纵韧带骨化手术的围手术期并发症：全国范围内的前瞻性调查。
颈椎后纵韧带骨化手术的围手术期并发症：全国范围内的前瞻性调查。
DOI：
10.1097/bsd.0000000000001243
发表时间：
2021
期刊：
Clin Spine Surg.
影响因子：
--
作者：
[Yoshii T, Egawa S,Sakai K,Kusano K,Nakagawa Y,Hirai T,Wada K,Katsumi K,Fujii K,Kimura A,Furuya T,Nagoshi N,Kanchiku T,Nagamoto Y,Oshima Y,Ando K,Takahata M,Mori K,Nakajima H,Murata K,Matsunaga S,Kaito T,Yamada K,Kobayashi S,Kato S,Ohba T,Inami S,Fujibayas]
通讯作者：
Egawa S,Sakai K,Kusano K,Nakagawa Y,Hirai T,Wada K,Katsumi K,Fujii K,Kimura A,Furuya T,Nagoshi N,Kanchiku T,Nagamoto Y,Oshima Y,Ando K,Takahata M,Mori K,Nakajima H,Murata K,Matsunaga S,Kaito T,Yamada K,Kobayashi S,Kato S,Ohba T,Inami S,Fujibayas
DOI：
10.1038/s41598-021-91268-2
发表时间：
2021-06-07
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
[Koda M, Yoshii T, Egawa S, Sakai K, Kusano K, Nakagawa Y, Hirai T, Wada K, Katsumi K, Kimura A, Furuya T, Maki S, Nagoshi N, Watanabe K, Kanchiku T, Nagamoto Y, Oshima Y, Ando K, Nakashima H, Takahata M, Mori K, Nakajima H, Murata K, Matsunaga S, Kaito T, Yamada K, Kobayashi S, Kato S, Ohba T, Inami S, Fujibayashi S, Katoh H, Kanno H, Takahashi H, Fujii K, Miyagi M, Inoue G, Takaso M, Imagama S, Kawaguchi Y, Takeshita K, Nakamura M, Matsumoto M, Okawa A, Yamazaki M]
通讯作者：
Yamazaki M
DOI：
10.1186/s13018-021-02798-4
发表时间：
2021-10-24
期刊：
Journal of orthopaedic surgery and research
影响因子：
2.6
作者：
[Yoshii T, Hashimoto M, Egawa S, Hirai T, Inose H, Okawa A]
通讯作者：
Okawa A
共 12 条
新規骨形成薬の局所注入による骨形成促進治療の開発とメカニズムの検討
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批准号：22K09302
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额：$2.66万
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财政年份：2022
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负责人：吉井 俊貴
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依托单位：
海外基金