Mechanism of arsenic-induced vascular endothelial dysfunction

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ヒ素による健康影響として、皮膚がん・肺がんの発症が指摘されてきたが、近年、ヒ素の低濃度の慢性曝露により、心血管疾患が増加することが疫学研究等で報告されている。ヒ素は、主に過剰な活性酸素種の産生、抗酸化システムの破壊およびアポトーシス細胞死によって血管内皮機能障害をもたらすため、酸化ストレス応答転写因子Nrf2がヒ素による血管内皮障害に重要な役割を果たす可能性が考えられるが、その調節機構は充分に把握されていない。本研究は、ヒ素による血管内皮障害に関与する分子メカニズムを明らかにし、その調節機構におけるNrf2の役割を解明することを目的とした。まず、ヒ素による内皮機能障害への影響を解析するため、血管内皮細胞（HUVEC）にヒ素(NaAsO2)を曝露し、細胞生存率および活性酸素種の産生量を測定した。また、文献レビューにより、ヒ素により血圧調節因子であるアンジオテンシンIIが上昇することがわかり、レニンアンギオテンシンシステムに着目し、野生型マウスを使用した動物実験で検討し、ヒ素による血管内皮障害に関与する分子メカニズムを明らかにした。