血液脳関門破綻と血管内皮障害とに共通する接着因子の作用メカニズムの解明

点击翻译按钮获取中文摘要

ダイオキシン類や内分泌撹乱化学物質などによる環境汚染に加え、ナノ素材などの新規工業的素材の健康への影響に社会的関心が高まり、毒性のリスク評価や環境基準値の設定が求められている。特に、最近では、環境化学物質による循環器系への影響が注目されている。本研究では、物質の脳への移行を制御し、中枢神経障害発症に関連する血液脳関門の機能調節と、動脈硬化や血管新生など循環器系疾患や癌形成の機構に重要な役割を果たす「接着因子」に着目し、環境化学物質の心血管系と中枢神経系に対する毒性とその障害機構に関与する接着因子の役割を解明し、化学物質の心血管系および中枢神経系臓器に対するリスク評価のための科学的基礎資料を作成することを目的とする。平成22年度は、ダイオキシン類や多環香族炭化水素などの化学物質を含む様々な異物や薬物を代謝および解毒する防御機構の第2相反応に関与する転写因子NF-E2-related factor-2(Nrf2)に着目し、Nrf2遺伝子欠損マウスを用いて、下肢虚血後に惹起される血管新生の変化を野生型マウスと比較検討し、Nrf2の血管新生における役割を解明するとともに、増加する活性酸素や接着因子の血管新生に対する影響も検討し、国際および国内での学会発表および国際論文への報告をした。