Glycerophosphocholine as a choline supplement- functions, absorption and application-

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choline供給の栄養素材としてglycerophosphocholine(GPC)に着目し，正常マウスにGPC経口投与後の血中choline代謝物濃度，特にtrimethylamine N-oxide（TMAO）濃度について経時的に解析した。GPC投与30分後に血中GPC濃度は一時的に上昇し，3時間経過後からTMAO濃度が持続的に上昇した。GPC投与後にGPCは血中に直接移行する可能性が示されたことから，ヒト消化管上皮細胞株Caco-2細胞を用いたGPCの透過性試験を行った。管腔側に添加したGPCは細胞間隙を通過し、基底膜側に吸収されるとともに，管腔側においてGPCはcholineへ代謝されることが示唆された。また消化管内でのGPCの代謝においてGDE5（Gpcpd1）を鍵酵素とする仮説を立てた。GPCの消化管内での代謝経路，およびTMAO産生機構におけるGDE5の関与を検証するため，ゲノム編集法により作出したGDE5 floxマウスとvillin Creマウスとの交配により腸管上皮細胞特異的GDE5欠損マウス(GDE5KOマウス)を作製した。1%GPC食を１カ月間摂取させたところ，野生型マウスに比べてGDE5KOマウスの小腸ではGPC量が有意に増加し， betaine量は小腸，および肝臓で低下していた。一方，興味深いことに肝臓のGPC量は低下し，小腸，および肝臓におけるcholine量が増加したことから，腸肝軸を介したcholine代謝の連携が示唆された。さらにGPC高含量酒粕を探索することを目的として，本醸造，純米酒，吟醸酒など精米歩合や仕込みなど製造法の異なる清酒粕のGPC含量を測定し，さらに高含量を示した酒粕の臨床試験を立案し，医学系倫理審査会に申請した。