权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

宿主因子の制御による重症インフルエンザの新規治療法の研究開発

控制宿主因素研发重症流感治疗新方法

基本信息

批准号：
21H02376
负责人：
大野円実
金额：
$ 8.32万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2021年度から継続の2022年度の研究において、宿主因子Lectin-like oxidized LDL receptor-1 (LOX-1)が重症インフルエンザによる血液凝固異常を引き起こすことを明らかにし、LOX-1ノックアウトマウスにおいて複数の血液凝固異常パラメータの上昇が抑制されることを確認した。さらに、COV ID-19ハムスターモデルおいてもLOX-1の発現量上昇が見られたことから、LOX-1が多様なウイルス感染症において血液凝固異常を引き起こす可能性が示唆された。さらに、インフルエンザウイルス感染臓器への一部の免疫細胞集団の遊走にLOX-1が必須であることを明らかにした。これまでに用いてきた重症インフルエンザモデルに加え、低ウイルス量を感染させ長期間に渡って感染臓器の経過を観察する系を確立し、野生型マウスとLOX-1ノックアウトマウスにおいてこれを実施したところ、後者において組織修復の遅れが観察された。よって、宿主因子LOX-1はインフルエンザ急性期においては血管内血液凝固異常を引き起こすが、長期的には免疫細胞の遊走などを促進し宿主の生残に寄与する可能性が考えられる。また、一部のリン脂質及びその過酸化代謝物の増加に伴うフェロトーシスがインフルエンザの重症化に関与する可能性を見出し、新たな治療標的及び重症度評価指標として有用であることが示唆された。フェロトーシス阻害剤を用いた実験系を確立し、重症インフルエンザマウスモデルへの適用のための予備試験を開始した。

In the 2021 and 2022 studies, the host factor Lectin-like oxidized LDL receptor-1 (LOX-1) was identified as the cause of blood coagulation abnormalities in severe cases. In addition, COV ID-19 has increased the amount of LOX-1 in the body, and LOX-1 has increased the possibility of blood coagulation abnormalities in the body due to multiple infections. A part of the immune cell pool that infects the immune system must be LOX-1. This is the case with severe LOX-1 infection, long-term infection, and tissue repair. The host factor LOX-1 may cause blood coagulation abnormalities in the blood vessels in the acute stage and promote migration of immune cells in the long-term stage. The increase of some lipids and other hyperacidified metabolites was associated with the possibility of severe disease, and new therapeutic targets and severity assessment indicators were identified. The application of the system to the prevention and control of diseases and injuries is established, and the preparation for the application of the system to the prevention and control of diseases and injuries is initiated.