Ah受容体による遺伝子転写調節と慨日リズムの新たな相互作用の解明

阐明 Ah 受体基因转录调控与昼夜节律之间的新相互作用

• 批准号: 10J05187
• 负责人: 大野 円実
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J05187/
• 关键词: AHRの転写調節; ROR; RORE; レチノイン酸; アリルハイドロカーボン受容体; レチノイン酸受容体; アスタキサンチン; Ah受容体; シトクロムP4501A1; XRE

転写調節因子アリルハイドロカーボン受容体(AHR)は、パートナータンパク質であるAHR nuclear translocator (ARNT)と2量体を形成し、異物代謝酵素であるシトクロムP450(CYP)1A1などの転写調節を行う。私はこれまでに、オールトランスレチノイン酸がAHR/ARNTの転写調節を抑制することを明らかにしてきた。さらに、今年度はAHR自身の転写調節を行う因子としてRetinoic acid receptor-related orphan receptor α(RORα)を初めて見出した。過去の報告から、AHRの発現量は発育段階や組織ごとに異なることや概日リズムを示すことが知られてきた。しかしながらAHR自身の転写調節機構についての研究は少なく、詳細は明らかになっていなかった。私は、ヒトAHRの転写開始点から約500bp上流にROR反応領域(RORE)が存在することを見出した。さらにsiRNAによりRORαをノックダウンすることでAHRのmRNA発現量が3。6倍に増加した。またAHR上流の配列を用いたレポーターアッセイを行ったところ、ROREの欠損または変異によってレポーター活性が増大した。これらのことから、RORαはROREを介してAHRの転写を抑制する因子であることが示唆された。RORαは、AHRの示すさまざまな発現パターンを制御する因子の候補となりうると考えられる。本研究は、いまだ不明なAHRの生理的作用についてさらなる理解を深めるのに大きく貢献すると考える。

Planning to write adjustment factor ア リ ル ハ イ ド ロ カ ー ボ ン let body (AHR) は, パ ー ト ナ ー タ ン パ ク qualitative で あ る AHR nuclear translocator (ARNT) と を 2 quantity body formation し, foreign bodies, metabolic enzyme で あ る シ ト ク ロ ム P450 (CYP) 1 a1 な ど の planning write line を う adjustment. Private は こ れ ま で に, オ ー ル ト ラ ン ス レ チ ノ イ ン acid が AHR/ARNT の planning write regulating を inhibiting す る こ と を Ming ら か に し て き た. さ ら に, our は AHR itself の planning write line adjustment を う factor と し て Retinoic acid receptor - related orphan receptor alpha (ROR alpha) early を め て shows し た. The past の report か ら, AHR の 発 now quantity は 発 yukon Duan Jie や organization ご と に different な る こ と や almost daily リ ズ ム を shown す こ と が know ら れ て き た. し か し な が ら AHR itself の planning write regulator に つ い て の research は less な く, detailed は Ming ら か に な っ て い な か っ た. Private は, ヒ ト AHR の planning write start か ら about 500 bp upstream に ROR the 応 areas (RORE) が す る こ と を shows し た. Youdaoplaceholder0 siRNAによ によ RORαをノッ ダウ ダウ する とで とでAHR <s:1> mRNA occurrence amount が3. 6 times に plus た. ま た AHR upper の matched with column を い た レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ を line っ た と こ ろ, RORE の owe loss ま た は - different に よ っ て レ ポ ー タ ー active が raised large し た. こ れ ら の こ と か ら, ROR alpha は RORE を interface し て AHR の planning write を inhibit す る factor で あ る こ と が in stopping さ れ た. RORα and AHR <s:1> show that すさまざまな occurs パタ を を を controls する factors <s:1> alternate とな うると うると tests えられる. Unknown は, this study い ま だ な AHR の physiological role に つ い て さ ら な る understand を deep め る の に big き く contribution す る と exam え る.

项目成果

Metabolic activation of heterocyclic amines and expression of CYP1A1 in the tongue

舌头中杂环胺的代谢激活和 CYP1A1 的表达

• DOI: 10.1093/toxsci/kfq087
• 发表时间: 2010
• 期刊: Toxicol Sci
• 影响因子: 3.8
• 作者: Takiguchi M;Darwish WS;Ikenaka Y;Ohno M;Ishizuka M.
• 通讯作者: Ishizuka M.

アスタキサンチンによるCYP1A1転写調節機構についての研究

虾青素调控CYP1A1转录的机制研究

• 发表时间: 2010
• 作者: M.Sato;T.Suzuki;K.Misawa;大野円実
• 通讯作者: 大野円実

カロテノイドとレチノイン酸によるAhR/ARNTの機能調節

类胡萝卜素和视黄酸对 AhR/ARNT 的功能调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 佐藤正明;鈴木隆行;三沢和彦;大野円実
• 通讯作者: 大野円実

Sudan III dye strongly induces CYP1A1 mRNA expression in HepG2 cells

苏丹 III 染料强烈诱导 HepG2 细胞中 CYP1A1 mRNA 表达

• DOI: 10.1002/jbt.20408
• 发表时间: 2012
• 期刊: Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
• 影响因子: 3.6
• 作者: M.Sato;T.Suzuki;K.Misawa;大野円実
• 通讯作者: 大野円実

Cytochrome P450 1A-Dependent Activities in Deer, Cattle and Horses

• DOI: 10.1292/jvms.09-0318
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Darwish, Wageh Sobhy;Ikenaka, Yoshinori;Ishizuka, Mayumi
• 通讯作者: Ishizuka, Mayumi