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Ah受容体による遺伝子転写調節と慨日リズムの新たな相互作用の解明

阐明 Ah 受体基因转录调控与昼夜节律之间的新相互作用

基本信息

批准号：
10J05187
负责人：
大野円実
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

転写調節因子アリルハイドロカーボン受容体(AHR)は、パートナータンパク質であるAHR nuclear translocator (ARNT)と2量体を形成し、異物代謝酵素であるシトクロムP450(CYP)1A1などの転写調節を行う。私はこれまでに、オールトランスレチノイン酸がAHR/ARNTの転写調節を抑制することを明らかにしてきた。さらに、今年度はAHR自身の転写調節を行う因子としてRetinoic acid receptor-related orphan receptor α(RORα)を初めて見出した。過去の報告から、AHRの発現量は発育段階や組織ごとに異なることや概日リズムを示すことが知られてきた。しかしながらAHR自身の転写調節機構についての研究は少なく、詳細は明らかになっていなかった。私は、ヒトAHRの転写開始点から約500bp上流にROR反応領域(RORE)が存在することを見出した。さらにsiRNAによりRORαをノックダウンすることでAHRのmRNA発現量が3。6倍に増加した。またAHR上流の配列を用いたレポーターアッセイを行ったところ、ROREの欠損または変異によってレポーター活性が増大した。これらのことから、RORαはROREを介してAHRの転写を抑制する因子であることが示唆された。RORαは、AHRの示すさまざまな発現パターンを制御する因子の候補となりうると考えられる。本研究は、いまだ不明なAHRの生理的作用についてさらなる理解を深めるのに大きく貢献すると考える。

The regulatory factor AHR (AHR nuclear translocator) and ARNT (AHR nuclear translocator) are involved in the regulation of P450 (CYP) 1A1 (AHR nuclear translocator), P450 (CYP) 1A1 (AHR nuclear translocator) and P450(CYP) 1A1 (AHR nuclear translocator). The AHR/ARNT system is designed to be able to regulate the flow of information. This year, the AHR's own regulatory factor, Retinoic acid receptor-related orphan receptor α(RORα), was first revealed. In the past, the development of AHR was divided into two stages. AHR's own research on the regulation mechanism is less and more detailed. The writing start point of AHR is about 500bp upstream ROR reverse domain (RORE). The mRNA expression level of AHR was 3. 6 times higher. The AHR's upstream distribution is increasing. RORα is a factor that inhibits the writing of AHR. RORα and AHR are candidates for control factors. This study is a major contribution to understanding the physiological role of AHR.